原创力文档- 1、本文档共17页，可阅读全部内容。
- 2、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
- 5、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
- 6、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 7、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 8、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次， 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
2022生物制剂治疗中重度斑块状银屑病及关节病型银屑病的进展
银屑病是一种免疫介导的慢性复发性炎症性疾病，主要影响人的皮肤和/或关节。近年来针对其发病机制中细胞因子及受体的靶向治疗越来越成为银屑病重要的治疗手段。肿瘤坏死因子(TNF)-a抑制剂是最早用于银屑病治疗的生物制剂，包括依那西普(etanercept)、英夫利西单抗
(infliximab)、阿达木单抗(adalimumab)和培塞利珠单抗
(certolizumab);白细胞介素(IL)-12/23抑制剂包括乌司奴单抗
(ustekinumab)，此后IL-17通路抑制剂司库奇尤单抗(secukinumab)、依奇珠单抗(ixekizumab)、brodalumab、bimekizumab和netakimab，新型IL-23抑制剂古塞奇尤单抗(guselkumab)、risankizumab和tildrakizumab也陆续用于银屑病的治疗。以上生物制剂均可用于治疗中重度斑块状银屑病；TNF-a抑制剂、乌司奴单抗、部分IL-17通路抑制剂
(司库奇尤单抗、依奇珠单抗和brodalumab)以及古塞奇尤单抗也被美国食品药品监督管理局批准用于关节病型银屑病的治疗。
一、生物制剂治疗中重度斑块状银屑病
(一)同类靶分子生物制剂间疗效比较
TNF-a抑制剂:
TNF-a抑制剂间的比较（表1）显示，大多数TNF-a抑制剂治疗疗效达峰时间为连续治疗12~16周后，英夫利西单抗除外，其治疗达峰时间为连续治疗8~10周后。若达到达峰时间后患者临床疗效表现为部分应答，可增加剂量、频率或联合传统药物治疗。尤其是英夫利西单抗，给药剂量以mg/kg为单位，单次给药剂量基于体重，增加剂量之前考虑增加给药频率。以患者皮损面积及严重程度指数降低75%、90%（PASI75、PASI90）为疗效评估指标，10~16周内，英夫利西单抗、阿达木单抗和培塞利珠单抗的疗效明显优于依那西普。阿达木单抗在皮损清除方面似乎更有效，且其感染风险和停药风险均较低。
表1随机对照临床试验评估肿瘤坏死因子a（TNF-a）抑制剂对中重度斑
块状银屑病的疗效
抑
剂量
评
制
例
及给
研究时长
估
PASI75
PASI90
PGA0/1
剂
数
药频
（周）
时
(%)
(%)
(%)
名
率
间
称
点
依
55
25m
24
第1
34.0
12.0
48.0
那
9
g/2
2周
西
周
普
55
50
24
第1
49.0
22.0
-
9
mg/2
2周
周
英
83
每次
50
第1
75.5
45.2
-
夫
5
5mg
0周
利
/kg，
西
第0、
单
2、6
抗
周给
药
阿
33
第0
48
第1
79.6
49.7
65.9
达
4
周80
2周
木
mg，
单
第1
抗
周40
mg，
此后
每2
周给
予40
mg
培
17
第0
24
第1
75.0
44.0
53.0
塞
6
周40
2周
利
珠
单
抗
0m
g，此
后每
2周
给予
2
mg
17
第0
周40
0m
g，此
后每
2周
给予
4
mg
24
第1
2周
83.0
55.4
72.0
注:PASI75、PASI90分别指患者皮损面积及严重程度指数降低75%、90%;
PGA0/1，医师整体评估皮损完全清除或几乎完全清除
IL-12/23抑制剂：
乌司奴单抗是一种针对IL-12/23p40亚基的单克隆抗体，研究显示，以
PASI75、PASI90为评估终点时，其有效率分别为70%~72%（12~24
周）、40%~55%（12~24周）。
IL-17通路抑制剂:
这类生物制剂间的比较（表2）显示，IL-17抑制剂疗效达峰时间为连续治疗12周后。若达到达峰时间后患者临床疗效表现为部分应答，可增加剂量或联合传统药物、光疗等治疗。以PASI75、PASI90为疗效评估指标，10一16周内，bimekizumab有效率最高，依奇珠单抗起效最快，其他IL-17抑制剂作用相当。总的来说IL-17抑制剂安全性较高，司库奇尤单抗和依奇珠单抗与安慰剂间严重不良事件发生率相当。
表2随机对照临床试验评估白细胞介素17（IL-17）通路抑制剂对中重度
斑块状银屑病的疗效
抑
例数
剂量
研究时长
评
PASI75
PASI90
PASI1
制
及给
（周）
估
(%)
(%)
(%)
剂
药频
时
名
率
间
称
点
司
738
第0、
12
第1
81.6
59.2
50.0
库
1、2、
2周
奇
3周
尤
每周
单
3
抗
mg，
此后
每4
周给
予30
0m
依
奇
珠
单
抗
224
第0
周16
0m
g，此
后每
2周
给予
80m
12
第1
文档评论（0）