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药物性超敏反应的分子机制

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第一部分药物-HLA复合物形成 2

第二部分T细胞激活和增殖 4

第三部分细胞因子释放和免疫调节 7

第四部分嗜酸性粒细胞介导的炎症 10

第五部分IgE抗体介导的肥大细胞脱颗粒 12

第六部分体液补体激活级联 14

第七部分炎症反应细胞和组织损伤 16

第八部分药物-靶标结构修饰和免疫反应 19

第一部分药物-HLA复合物形成

关键词

关键要点

药物-HLA复合物形成

-HLA分子：药物-HLA复合物形成的关键是HLA分子，一种细胞表面受体，负责展示肽段给免疫细胞。

-药物活性代谢物：许多药物需要经过代谢才能产生具有免疫原性的活性代谢物，这些代谢物与HLA分子的结合能力更强。

-药物分子大小和性质：药物分子的分子大小和性质影响其与HLA分子的结合能力。小分子药物通常更容易与HLA分子结合，而亲脂性药物更容易渗透细胞膜。

药物-HLA结合亲和力

-药物-HLA结合亲和力：药物-HLA结合亲和力是药物-HLA复合物形成的关键因素，影响着免疫原性。

-结合位点：药物与HLA分子结合在特定位点，称为结合槽。不同HLA等位基因具有不同的结合槽，影响着药物的结合能力。

-结合动力学：药物与HLA分子的结合是一个动态过程，涉及到结合和解离速率。

HLA-肽复合物的稳定性

-HLA-肽复合物的稳定性：HLA-肽复合物的稳定性是另一个影响免疫原性的因素。稳定性高的复合物更容易被T细胞识别。

-肽半衰期：肽半衰期决定了HLA-肽复合物的稳定性。半衰期长的肽可以更长时间地与HLA分子结合，从而提高免疫原性。

-肽交换：HLA分子可以与多个肽段交换，影响着免疫原性的持续时间。

T细胞识别

-T细胞受体：T细胞通过其受体（TCR）识别HLA-肽复合物。TCR识别药物-HLA复合物，触发免疫反应。

-TCR交叉限制：TCR可以识别不同HLA等位基因展示的相同肽段，称为TCR交叉限制。

-T细胞克隆扩增：药物-HLA复合物的识别触发T细胞克隆扩增，产生对靶抗原的特异性T细胞。

免疫耐受

-免疫耐受：免疫耐受机制防止免疫系统攻击自身组织。药物-HLA复合物可能会打破免疫耐受，导致药物性超敏反应。

-T细胞调节：调节性T细胞（Treg）抑制免疫反应，防止过度激活。药物性超敏反应中Treg功能的缺陷会导致免疫耐受中断。

-B细胞耐受：B细胞耐受机制防止自身抗体的产生。药物性超敏反应中B细胞耐受的破坏会导致药物特异性抗体的产生。

药物-HLA复合物形成

药物性超敏反应（DHR）的发生离不开药物-HLA复合物的形成。HLA（人类白细胞抗原）分子是主要组织相容性复合体（MHC）的成员，负责呈递抗原给T细胞，从而引发免疫应答。

药物与HLA分子的相互作用

药物与HLA分子的相互作用是药物性超敏反应的关键步骤。药物分子的某些部分（称为表位）可以与HLA分子的特定口袋结合形成药物-HLA复合物。不同的HLA分子具有不同的口袋结构，因此对不同药物的亲和力也不同。

表位形成

药物可以通过多种方式形成表位。最常见的方式是药物与自身结合形成亲合性低的结合物，称为前表位。前表位随后与HLA分子结合，形成稳定的药物-HLA复合物。其他形成表位的方法包括药物与血浆蛋白的结合、药物的代谢和药物与细胞膜的相互作用。

HLA分子的选择性

并非所有HLA分子都能与所有药物结合。特定药物倾向于与特定HLA分子结合。这种选择性取决于药物的结构和HLA分子的口袋结构。例如，磺胺类药物对HLA-B*5701具有高度亲和力，而卡马西平则对HLA-B*1502具有高度亲和力。

药物-HLA复合物的稳定性

药物-HLA复合物的稳定性至关重要。稳定性越高的复合物，越容易被T细胞识别，从而导致更强烈的免疫应答。药物-HLA复合物的稳定性受多种因素影响，包括药物的结构、HLA分子的类型以及其他分子的存在，例如热休克蛋白。

药物-HLA复合物的表位导出

一旦药物-HLA复合物形成，它将被运输到细胞表面，并呈递给T细胞。T细胞识别复合物的表位，决定是否对其进行免疫应答。表位导出途径是药物性超敏反应中限制性T细胞应答的关键步骤。

临床意义

药物-HLA复合物的形成在药物性超敏反应的发生中起着至关重要的作用。通过了解特定药物与不同HLA分子的相互作用，可以预测药物性超敏反应的风险，并采取措施预防或管理这些反应。此外，药物-HLA复合物的表征有助于开发新的诊断和治疗方法。

第二部分T细胞激活和增殖

关键词

关键要点

T细胞识别抗原和激活

1.MHC分子展示肽抗原