生物利用度与生物等效性.ppt

生物利用度;意义;AUCTmaxCmax;;生物等效性.;药剂等效性;生物等效性与药剂等效性不同;目前实际要求进行生物利用度的药物主要有;以下几类药物,进行生物利用度研究更有必要;预防与治疗严重疾病的药物;治疗指数窄的药物;水溶性低的药物;溶解速度慢的药物;有胃肠道中生物转化或在胃肠中不稳定的药物。;有特殊理化性质的药物;赋形剂比例高的产品;免做生物等效性试验的药物;评价(测定)生物利用度的方法.;绝对生物利用度;相对生物利用度;梯形法;积分法;尿药浓度数据法（7个半衰期）;生物利用度(生物等效性)的实验设计;研究对象;试验制剂与标准参比制剂;分析方法的指标与要求

;单剂量给药计划

;具体方案;采样安排:;单剂量试验结果处理;AUCo-t用梯形法计算。

T1/2=0.693/K。

Cmax、Tmax通过实验数据直接求出,或用抛物线法求得。

;生物利用度的计算;多次给药计划(多剂量给药计划;具体方案;多剂量试验的结果处理;平均稳态血药浓度;结果统计分析;生物等效性统计分析;方差分析;在生物等效性评价中方差分析的基础是;若满足不了上述条件需采用其它措施如数据的对数转换以符合上述条件。

许多生物学资料是非正态分布,接近于对数正态分布。由血药浓度数据计算出的AUC和Cmax趋于偏态分布,它们的变异随平均值增大而增大,对数转换后可改善这种情况,使其变异与平均值无关;方差分析用来检验试验组与参比组组内与组间差异,评价受试者、试验周期、制剂间的变异和其它试验设计的变异。

一般差异的显著性水平定为0.05。方差分析是显著性检验,不是等效性检验。

;双单侧检验(twoone-sidedtest);双单侧检验的假设为

;检验统计量;置信区间;公式;体内外相关性研究;体内外相关性有三种情况;整个体外溶出、释放时间过程和整个体内时间过程之间存在相关关系;;体外溶出时间过程和体内时间过程的参数之间存在相关关系。;为单点相关关系;某一特定时间点体外溶出量和体内药动学参数之间相关性;体外溶出某一百分数所需时间与体内药动学参数之间有相关性。;体外溶出参数与体内药动学参数之间有相关性;影响生物利用度的因素;剂型的影响;药物在胃肠道内的代谢分解;肝脏首过作用;受试者本身变易的影响;研究目的及内容;药物在生物样品中的分离与测定;专属性

;重现性;灵敏度;标准曲线及回收率;分离及测定;动物选择与注意事项;药物动力学参数测定;血药浓度-时间曲线;药时曲线及数据处理;实验报告材料;药物的分布;药物的排泄;1、尿和粪的药物排泄试验;

2、胆汁排泄;药物与血浆蛋白的结合;血浆蛋白结合的百分数计算。;注意事项:;总结;治疗药物监测在药物动力学中的应用;主要工作;下列情况需进行治疗药物监测;6、常规剂量下没有看到疗效，测血药浓度有助于分析原因

7、常规剂量下出现毒性反应

8、怀疑由于合并用药而出现的异常反应

9、诊断和外理药物过量或中毒

10、为确定新药的群体给药方案，进行临床药动学研究;建立灵敏的血药浓度或其他体液浓度的测定方法;TDM与临床诊断;TDM与给药方案;TDM与有效安全用药;TDM与中毒急救;给药方案设计;根据半衰期确定给药方案;确定给药间隔时间;负荷剂量加倍;根据平均稳态血药浓度制订给药方案;使稳态血药浓度控制在一定浓度范围内的给药方案;;根据最低稳态血药浓度制定给药方案;例;与肾衰病人的剂量调整;方法;缓释、控释制剂的定义;;缓释、控释制剂的特点;缓释、控释制剂的类型;这一相关的方法主要是利用统计矩分析原理,可以将体外平均溶出时间和体内平均滞留时间或体内平均溶出时间进行比较。

式中S为样本误差均方的平方根,由方差分析结果得到,n为样本人数,t1和t2均服从自由度υ的t分布(υ均误差均方自由度),临界值为t1-a它可以查t单侧分位数表得到。

它是以药物动力学与药效学基础理论为指导,借助先进分析技术与电子计算机手段检测血药浓度,探讨药物在体内的过程,使给药方案个体化,

1、根据患者的药物清除率和消除速度常数调整剂量

药物在生物样品中的分离与测定

要提出描述血-药时程的数学表达式,并确定其参数,对线性房室模型,一般要提供:

对血药浓度数据进行药物动力学评价

6、常规剂量下没有看到疗效，测血药浓度有助于分析原因

药典及部颁标准收载的药物,改变剂型而不改变给药途径,测定生物利用度有更重要的意义,可以免作临床验证。

3、要注意不同组织的空白干扰及回收率可能不同，绝对回收率低于70％。

如多晶型药物,溶剂化物、粒度影响吸收的药物

必须证明所测药物为原形药或其代谢产物。

1、根据患者的药物清除率和消除速度常数调整剂量

关于负荷剂量为维持量的2倍,其原理已讨论过。

监测,速可眠血浓下降至11.

试验制剂与标准