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急性吸入毒性试验方法

AcuteInhalationToxicityStudy

1范围

本规范规定了动物急性吸入毒性试验的基本原则、要求和方法。

本规范适用于化妆品单一成分的原料安全性毒理学检测。

2试验目的

急性吸入毒性试验可评价化妆品原料能否被直接吸入或者通过其他途径进入呼吸道所

产生的毒性反应，可对受试物进行毒性分级，为亚急性毒性和其他毒理学研究中染毒浓度选

择提供依据。

3定义

3.1急性吸入毒性acuteinhalationtoxicity

实验动物短时间（24h内）持续吸入一种可吸入性受试物后，在短期内出现的健康损害

效应。

3.2半数致死浓度（LC）medianlethalconcentration

50

在一定时间内经呼吸道吸入受试物后，引起实验动物总体中半数死亡的毒物的统计学剂

3

量，以单位体积空气中受试物的质量（mg/m）来表示。

3.3空气动力学直径aerodynamicequivalentdiameter(AD)

3

气溶胶颗粒与不同直径标准单位密度（1.0g/cm）球形颗粒中某一颗粒的终端沉降速度

相同时，该标准球形颗粒的直径即为空气动力学直径。其计量单位为μm。

3.4质量中值空气动力学直径massmedianaerodynamicdiameter(MMAD)

气溶胶中小于和等于某一空气动力学直径的颗粒总质量，占全部颗粒物质量50%时，

该直径即为空气动力学质量中位数直径。

3.5几何标准差geometricstandarddeviation(GSD)

用以描述气溶胶颗粒大小的分布状态。以撞击器各级累积百分比为Y轴、粒径为X轴

拟合对数概率曲线，以累积百分比84.1%对应的粒径除以累积百分比50%的粒径，即为几何

标准差。

4试验的基本原则

受试物通过吸入暴露装置制备成不同浓度的样品，各试验组动物在一定时间内吸入不同

浓度的受试物，暴露浓度的选择可通过预试验确定，吸入暴露后观察动物的毒性反应和死亡

情况，试验期间死亡的动物要进行尸检，试验结束时存活的动物要处死进行大体解剖。

5试验方法

5.1受试物

试验前受试物的有用信息包括：受试物的特性（如纯度），化学结构和理化性质；任何

体外或者体内性试验结果：预期用途和人体暴露的可能性；得到的结构类似物的构效关系数

据和毒理数据，在研究中，尽可能使用一组受试物，而且其样本应该在能保持其纯度、稳定

性的条件下保存。

受试物的准备：可对受试物进行适当处理，使其达到适当浓度和粒径。如果是颗粒材料

可经过机械加工，以达到所需的粒度分布，但不要分解或者改变供试品，如果在机械过程中

已经被认为改变了物品组分时，应对受试物成分进行验证，验证如果不产生可吸入颗粒，则

不需要进行吸入毒性试验，否则应进行吸入毒性试验。

5.2实验动物和饲养环境

常规选择啮齿类动物，首选大鼠，一般选用8~12周龄的大鼠，使用雌性动物应是未孕

和未曾产仔的。如需使用其他品系需说明理由。试验开始时动物体重的差异应不超过平均体

重的±20%。试验前动物要在实验动物房环境中至少适应3~5d时间。染毒前，动物应提前

适应口鼻暴露时所用的固定器，以减少进入新环境引起的不适。

实验动物及实验动物房应符合国家相应规定。选用标准配合饲料，饮水不限制。

5.3染毒浓度

在试验开始前，通常要进行预试验，为主试验的浓度选择提供帮助，受试物已知或预期

有毒则进行限度试验。用全球化学品统一分类和标签系统（GHS）的分类系统，气体、蒸气、

溶胶的限定浓度分别为20000ppm、20mg/L和5mg/L。

传统LC50试验至少设置3个不同浓度的染毒组，每组动物一般为10只，雌雄各半。各

剂量组间距大小以兼顾产生毒性大小和死亡为宜，通常以较大组距和较少量动物进行预试，

以便能在各浓度组的试验动物中发生一定程度毒效应和死亡。所得资料应足以绘制出浓度－

死亡曲线，并在可能情况下求出LC50值。

5.4暴露方式