慢性病毒性乙型肝炎.pptxVIP

1慢性病毒性乙型肝炎

2我国现有乙肝病毒携带者1.2亿，慢性乙肝病人近4千万人，其不仅是医学问题，也是社会问题。目前、乙肝的治疗还是医学难题。

3病毒因素宿主因素目前的治疗水平为什么说是难题

4感染肝细胞的病理生理过程知之甚少的稳定性的异质性结果：限制了开发针对的治疗药物病毒因素

5乙肝病毒的结构

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7乙肝病毒的结构

8的感染过程

9每个感染肝细胞核中含30~40，形成稳定的池调节机制不明当前尚无任何药物能直接作用于抑制复制的药物即使长期应用也不能清除

10的异质性基因型基因型* 地理分布A 北欧、西欧、美国、非洲 B 中国、印度尼西亚、越南 C 中国、越南、朝鲜、日本 D 地中海区、中东、印度 E 西非 F 美国（印地安拿人）、波利尼西亚 G 欧洲、美国*根据全序列中核苷酸差异≥8%.2002;35(5):1274

11的异质性变异和突变多聚酶不具备校正活性变异可见于序列的任何部分循环中的病毒可存在许多准种（)任何与已发表的野生型序列不同的的变异均可称为“变异体”（)只有在特定的选择压力下出现的并且被证实有特殊表型者称之为“突变体”（）.2001;120:1828

12多聚酶基序中，M204变异，后者常伴有L180M变异.2001;120:1828具有临床意义的几种突变体S基因“a”决定簇G145R变异，与抗的亲和力降低前C区G1896A变异，为终止密码子前C区启动子A1762T和G1764A的双变异，前C区的产生减少

13病毒因素宿主因素目前的治疗水平为什么不可低估？

14宿主因素国人感染起始于幼龄期长期免疫耐受性疾病谱的多样性清除感染肝细胞的复杂性免疫清除的双刃性

15国人感染起始于幼龄期幼龄感染成年感染90%慢性化10%清除病毒急性肝炎1%暴发肝炎非活动性携带慢性肝炎（）（+）40%肝硬化95%清除病毒5%慢性感染非活动性携带慢性肝炎（）（+）15~20%肝硬化

16免疫耐受免疫清除非活动性携带状态再活动慢性感染的自然病程.NJ2002;346(22):1682

17幼龄感染者多维持长时间免疫耐受高水平病毒血症高水平持续正常肝组织学正常或轻微改变至今不能改变免疫耐受状态治疗无应答免疫耐受状态

18非活动性携带状态阳性