神经外科肺部感染抗菌药物应用.pptxVIP

神经外科肺部感染抗菌药物应用;神经外科重症患者的医院获得性感染是影响临床治疗效果以及患者预后的重要原因之一

我国神经外科医院获得性感染总体发生率约为6%～12%

医院获得性肺炎(HAP)

呼吸机相关性肺炎（VAP）

中枢神经系统感染

手术切口感染（SSI）

尿路感染

导管相关性血流感染

消化道感染

;神经系统疾病感染好发部位;手术部位与术后肺部感染的发生率;肺部感染包括HAP及VAP

HAP是指患者入院时不存在、也不处于感染潜伏期，而于入院48h后在医院发生的肺炎。

VAP是指机械通气(MV)48h后至拔管后48h内出现的肺炎，是HAP的重要类型之一。;神经重症患者呼吸道感染多为耐药菌

MRSA

鲍曼不动杆菌

肺炎克雷伯菌

铜绿假单胞菌

大肠埃希菌

;(1)意识障碍、吞咽功能障碍、气道保护功能下降、合并肺部创伤、严重多发伤、麻醉手术时间长、术后延迟复苏及急性应激反应；

(2)高龄、糖尿病病史、合并免疫系统基础疾病等慢性病变；

(3)体位、机械通气时间和途径、呼吸道管理流程、营养支持情况、血糖管理、质子泵抑制剂、糖皮质激素使用、镇痛镇静、低温治疗等。

;内源性吸入

包括意识及吞咽功能障碍口咽部分泌物的吸入，反流误吸后消化道定植细菌的吸入

外源性细菌的接触传播

如开放气道后医护人员的手、物品、呼吸机管路等

接触性治疗措施时细菌侵入

血行播散;细菌性感染;病原治疗

不同细菌的感染，选用不同抗菌药物

同一种细菌感染，根据不同的药物敏感性选用不同抗菌药;经验治疗不是无目标的用药;多重耐药细菌预测;抗菌药物选择;VAP经验性抗菌药物治疗;;;;;初始抗生素选择-药代动力学;经验治疗的修正—随访、疗效评估;抗生素疗程;

未能正确鉴别及治疗致病菌

MDR?细菌

非典型病原体

真菌?

诊断

误将非感染性疾病诊断为HAP

存在腹腔感染或手术部位感染等。

各种并发症

脓胸

肺脓肿

难辨梭状芽孢杆菌结肠炎等

;目标性抗菌药物治疗;MDR神经重症肺炎抗感染治疗;依据PK/PD理论选择抗菌药物;药代动力学与药效学关系图(PK/PD);浓度依赖与时间依赖抗菌药杀菌曲线比较;时间依赖性抗菌药物

?-内酰胺类、大环内酯类

4-5倍MIC时杀菌率即处于饱和

杀???作用主要依赖于接触时间

超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数

TimeMIC为40％～70％的给药间隔时，治愈率可达90％～100％。

;‘高于MIC时间’(占用药间歇的%);药效学及药代动力学重要参数

TMIC’?40%与细菌清除率-时间依赖型的抗生素;4克q12h=8克/天;1克q8h=3克/天;0.5克q6h=2克/天;256克qd=256克/天;时间依赖性抗菌药物，当药物浓度达到较高水平（4倍MIC）后，再增加浓度，并不能增加其杀菌作用。;头孢哌酮舒巴坦不同给药间隔下疗效比较;第二大类：

浓度依赖性抗菌药物

氨基糖苷类、氟喹诺酮类、硝基咪唑类

研究证明Cmax/MIC为8～10左右为最佳治疗参数，但应在安全范围之内

24hAUC/MIC与疗效相关

对革兰阳性、阴性菌均具有PAE;氨基糖苷类抗菌药对治疗细菌引起的严重感染有很好的疗效，其抗菌谱广，抗菌活性强，然而由于其耳、肾毒性较大，限制了其在临床的广泛应用。

PK/PD研究与个体化给药方案和临床治疗药物监测研究的进步，开创了氨基糖苷类抗菌药新的应用前景，只要合理设计给药方案，可以使氨基糖苷类抗生素较安全有效的应用于临床。;庆大霉素对236例革兰阴性杆菌感染的患者

Cmax/MIC与临床疗效关系图

结果表明Cmax/MIC越高，临床有效率越高，显示了浓度依赖性的特点，当Cmax/MIC达到8～12时，临床有效率高达90％，提示可通过增加给药剂量来提高临床疗效。;肾小管、耳毛细胞对氨基糖苷类摄取的饱和性，一定范围内的高浓度不增加其药物摄取，不增加毒性。并且单次给药减少了肾脏毒性和耳毒性。（VerpootenGA,GiulianoRA,VerbistL,etal.ClinPharmacolTher1989;45:22-27；FishmanDN,KayeKM.InfectDisClinNirthAm,2000，14(2):475）

氨基糖苷类药物属浓度依赖药物，一日1次给药，提高Cmax/MIC比值，提高了疗效，并且避免了细菌耐药的发生。（GouldIM,MilneKandJasonC.DrugExpClinRes.1990;16:621~8.）

;氟喹诺酮类药物PK/PD研究;?集束化措施

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