依鲁替尼的合成.docVIP

毕业设计（论文）

类型：

题目：

□毕业设计√毕业论文

依鲁替尼的合成

学生姓名：

徐莹莹

指导教师：

何晓春

专业：

药品生产技术

完成时间：

2020年3月14日

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依鲁替尼的合成

摘要

研究目的：3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4胺为主要合成原料，经过了四步反应得到了目标反应化合物依鲁替尼，进一步提高治疗慢性淋巴瘤和粒细胞白血病的药物依鲁替尼的药物合成质量和效率。研究方法:目标反应化合物依鲁替尼合成过程中采用了氨基缩和反应、suzuki偶联反应、脱保护、酰化反应，通过单因素的考察，对依鲁替尼合成中关于反应时间等因素进行了筛选。研究结果:合成了目标反应产物依鲁替尼，通过反应合成条件的优化筛选实验，并通过LCMS、HPLC、1H-NMR确认了目标反应化合物的结构。研究结论:成功地合成了目标反应化合物氨基依鲁替尼，并通过反应合成条件的优化筛选实验得到最优合成反应的条件，确定了目标化合物的结构。

关键词：依鲁替尼、合成、条件优化、合成效率

Synthesisofibrutinib

Abstract

Objective:Thispaperby1h-3-iodine-pyrazoleand[3,4-d]pyrimidine-4amineasrawmaterial,aftershrinkageandreaction,Suzukicouplingreaction,protection,acylationreactioninIbrutinibforhisfourstepstogetthetargetcompounds.ToimprovethetreatmentofchroniclymphocyticleukemiadrugsaccordingtotheIbrutinibforthesyntheticefficiency.Methods:Targetcompoundsweresynthesizedusingtheshrinkageandreaction,Suzukicouplingreaction,protection,andacylationreaction,throughthesinglefactorinvestigation,thesynthesisreactiontime,temperature,catalysts,solventsandotherreactionconditions.Results:TargetproductwassynthesizedbyIbrutinibfor,throughexperimentandtheoptimizationofreactionconditionsandbyLCMS,HPLC,1H-NMRconfirmtargetcompoundstructureConclusion:SuccessfulsynthesisoftargetcompoundsbyIbrutinibfor,andtheoptimumreactionconditionsisobtainedbyscreeningconditions,determinethestructureoftargetcompounds.

Keywords:Ibrutinib;Synthesis;Conditionaloptimization;Synthesisyield

目录

TOC\o1-2\h\u7323摘要 I

23140Abstract II

222331引言 1

192541.1依鲁替尼概述 1

80831.2依鲁替尼的合成方法 1

80831.3依鲁替尼的作用机制 3

150692材料与方法 4

296592.1实验材料 4

210072.2研究方法 4

221113依鲁替尼的结构表征 7

320893.1HPLC纯度检测 7

313863.2核磁共振氢谱检测 7

313863.3LCMS检测 8

106044结果与分析 10

320894.1缩和反应中碱的筛选 10

313864.2Suzuki偶联反应中催化剂的筛选 11

313864.3酰化反应中溶剂的筛选 12

106045讨论 14

106046结论 15

150参考文