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芳香化酶抑制剂在儿童青少年的应用：最新进展

芳香化酶抑制剂在儿童青少年的应用：最新进展

摘要

综述目的：已有报告芳香化酶抑制剂增加矮身高男孩、以及促性腺激

素依赖性性早熟男女孩的预测身高。本综述讨论了自2008年以来所

发表的关于儿科病人应用芳香化酶抑制剂的安全性和有效性资料。最

近的结果：第三代芳香化酶抑制剂与抗雄性激素制剂联合使用似乎有

效地预防了骨龄的增长，以及家族限于男性性早熟（failialale

liitedprecociouspuberty，FMPP)男孩的男性化。尽管卵巢增

大，但来曲唑降低了McCune–Albright综合症（MAS）女孩的出血

事件和骨龄的增加。以来曲唑治疗的特发性矮身高（ISS）男孩骨密度

未丢失，但比安慰剂组出现更多的椎骨异常。在治疗期后4年时的测

量表明，2年的来曲唑治疗未增加青春期前后ISS男孩的预测成年身

高。总结：芳香化酶抑制剂与抗性性激素联合应用似乎是很有希望的

FMPP治疗方法。以来曲唑治疗MAS尚需长期的研究。椎骨异常的

发生率应当在以芳香化酶抑制剂治疗病人的前瞻性研究中进一步进行

估价。仍然缺乏以芳香化酶抑制剂治疗的儿科病人成年身高数据。对

青春期前后男孩2年治疗似乎未增加成年身高。对治疗病人需要定期

评价血相、血脂和骨密度。需要进一步的对照研究来证实儿科病人芳

香化酶抑制剂的安全性和有效性。

CurrentOpinioninPediatrics2010,22:501–507

关键词：阿那曲唑，芳香化酶抑制剂，来曲唑，儿科，性早熟，矮身

高

文章作者：AliciaDiaz-ThomasandDorothyShulman

作者单位：DepartmentofPediatrics,UniersityofSouthFloridaCollegeofMedicine,Tampa,

andAllChildren’sHospital,StPetersburg,Florida,USA

录入日期：2012-2-8

前言

芳香化酶抑制剂是对雌性激素反应的乳腺癌和延长生命的辅助治

疗手段。在儿童青少年的使用仍然有限，并且它的应用尚未被批准。

但是，芳香化酶抑制剂用于治疗男女孩促性腺激素依赖性性早熟、男

孩矮身高和男孩青春期乳房发育的经验在逐渐增加。本文综述了2008

年以来所发表的治疗这些儿科疾病的经验。

背景

芳香化酶是一种细胞色素p450酶，催化雄性激素向雌性激素的转

换。芳香化酶基因定位于染色体15q21.2，存在于卵巢、睾丸、乳房、

脂肪组织、脑、胎盘和骨等各种组织之中。在这些组织中，有差异表

达的9启动子之间相互作用引起特定组织的芳香化酶的表达。最近，

Santenetal.报告了自1930s雌性激素生理学早期研究至目前正在进

行的芳香化酶抑制剂临床试验研究的详细历史。

先天性芳香化酶缺乏男子有高身高（生长板未融合）、骨质疏松、

葡萄糖不耐受、超重和高血脂症，也可能损害生育力。子宫内受累的

女孩男性化，引起外生殖器不明，青春期时的高促性激素线性机能减

退而无乳房发育，并有原发性闭经。

在儿科学中，对于成年身高预测矮的青少年来说，使用芳香化酶

抑制剂阻断雌性激素调节骨成熟的可能性是一种有吸引力的治疗手段。

对于儿科病人的最新经验是使用非类固醇的第三代芳香化酶抑制剂-来

曲唑（2.5mg）和阿那曲唑（1mg）。两种制剂均为口服，每天一次，

费用约每粒13美元。

芳香化酶抑制剂在促性腺激素依赖性性早熟的应用