胰管腺癌的免疫治疗策略.pptx

胰管腺癌的免疫治疗策略

胰管腺癌的免疫微环境特征

免疫检查点抑制剂的应用

肿瘤浸润淋巴细胞的治疗潜力

癌症疫苗的开发

CART细胞治疗的进展

肿瘤相关巨噬细胞的靶向

免疫调节性细胞的调控

免疫治疗联合疗法的探索ContentsPage目录页

胰管腺癌的免疫微环境特征胰管腺癌的免疫治疗策略

胰管腺癌的免疫微环境特征免疫细胞浸润1.胰管腺癌的肿瘤微环境（TME）中存在丰富的免疫细胞，包括T细胞、B细胞、自然杀伤（NK）细胞和髓细胞。2.肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的数量与胰管腺癌患者的预后密切相关。高TILs水平通常预示着更好的预后，而低TILs水平则与较差的预后相关。3.不同亚群的免疫细胞在胰管腺癌的免疫应答中发挥着复杂的作用。例如，CD8+T细胞具有抗肿瘤活性，而调节性T细胞（Treg）具有免疫抑制功能，抑制T细胞应答。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）1.TAMs是胰管腺癌TME中主要的髓细胞成分，它们具有促肿瘤和抑瘤的双重作用。2.M2样TAMs是最常见的TAMs亚群，它们通过抑制T细胞应答和促进血管生成来促进肿瘤进展。3.M1样TAMs具有抗肿瘤功能，它们可以杀伤肿瘤细胞并促进T细胞活化。针对TAMs的免疫治疗策略旨在重编程M2样TAMs为M1样TAMs，从而增强抗肿瘤免疫应答。

胰管腺癌的免疫微环境特征免疫检查点通路1.免疫检查点分子在T细胞活化和免疫抑制中起着至关重要的作用。PD-1、PD-L1和CTLA-4是胰管腺癌中表达上调的主要免疫检查点分子。2.PD-1/PD-L1通路的阻断通过释放T细胞介导的抗肿瘤活性来增强抗肿瘤免疫应答。3.CTLA-4抑制T细胞活化，阻断CTLA-4可以增强抗肿瘤免疫应答，但其与自身免疫相关事件的风险较高。肿瘤新抗原1.肿瘤新抗原是由于基因突变或异常蛋白质翻译而产生的独特肽。2.肿瘤新抗原可以被T细胞识别并触发抗肿瘤免疫应答。3.靶向肿瘤新抗原的癌症疫苗和T细胞受体（TCR）疗法是胰管腺癌免疫治疗的探索性策略。

胰管腺癌的免疫微环境特征肿瘤炎症微环境1.胰管腺癌的TME通常具有高度炎症，由促炎细胞因子和趋化因子介导。2.炎症微环境可以促进肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。3.靶向炎症途径的免疫治疗策略，如非甾体抗炎药（NSAIDs）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂，正在胰管腺癌的治疗中进行评估。免疫调节分子1.多种免疫调节分子在胰管腺癌的TME中表达上调，包括TGF-β、IL-10和IDO。2.这些分子抑制T细胞活化并促进免疫耐受。3.靶向免疫调节分子的免疫治疗策略旨在克服免疫抑制，增强抗肿瘤免疫应答。

免疫检查点抑制剂的应用胰管腺癌的免疫治疗策略

免疫检查点抑制剂的应用PD-1/PD-L1抑制剂1.PD-1/PD-L1轴是胰管腺癌免疫逃逸的主要机制。PD-1是一种免疫检查点受体，表达于肿瘤细胞和免疫细胞表面，与配体PD-L1结合后抑制T细胞功能。2.PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1相互作用，恢复T细胞的抗肿瘤活性。目前，纳武利尤单抗（OPDIVO）、派姆布罗利单抗（KEYTRUDA）和卡瑞利珠单抗（TECENTRIQ）等PD-1抑制剂已获批用于晚期胰管腺癌的治疗。3.PD-1/PD-L1抑制剂在胰管腺癌治疗中表现出一定疗效。临床试验表明，PD-1抑制剂作为单药治疗晚期胰管腺癌的总缓解率约为10-20%，无进展生存期为4-6个月。CTLA-4抑制剂1.CTLA-4是另一种免疫检查点受体，表达于激活的T细胞表面，与配体B7-1/B7-2结合后抑制T细胞增殖和效应功能。2.CTLA-4抑制剂通过阻断CTLA-4与B7-1/B7-2的相互作用，解除T细胞的抑制，增强抗肿瘤免疫反应。伊匹木单抗（YERVOY）是一种CTLA-4抑制剂，已获批用于治疗难治性黑色素瘤。3.在胰管腺癌中，CTLA-4抑制剂单药治疗效果有限，但与PD-1抑制剂联合使用时可增强疗效。临床试验表明，伊匹木单抗联合纳武利尤单抗治疗晚期胰管腺癌的总缓解率可达25-30%，无进展生存期为8-10个月。

免疫检查点抑制剂的应用LAG-3抑制剂1.LAG-3是又一种免疫检查点受体，表达于活化的T细胞和自然杀伤细胞表面，与配体FGL1/MHCII结合后抑制免疫细胞的功能。2.LAG-3抑制剂通过阻断LAG-3与FGL1/MHCII的相互作用，恢复免疫细胞的活性。目前，雷莫芦单抗（RELATIMAB）和马伏雷他利珠单抗（LAG525）等LAG-3抑制剂正在进行胰管腺癌的临床试验。3.临床前研究表明，LAG-3抑制剂单独或联合PD-1抑制剂治疗胰管腺癌具有良好的抗肿瘤活性。LAG-3抑制剂有望成为胰管腺癌免疫治疗的新靶点。TIM-3抑