天然产物有效成分的分离、检测和毒理学安全性与功效.docx

其次章 自然产物有效成分的分别、检测和毒理学安全性与成效性评价

自然产物化学的争论是从有效成分或生理活性化合物的提出、分别工作开头的。在进展提出之前，应对所用材料的基源〔如动、植物的学名〕、产地、药用部位、采集时间与方法等进展考察，并系统查阅文献，以充分了解、利用前人的阅历。

目的物为成分或化学构造类型，如从甘草中提取甘草酸、麻黄中提取麻黄素或从植物中提取某类成分如总生物碱或总酸性成分时，工作比较简洁。一般宜先查阅有关资料，搜寻比较该种或该类成分的各种提取方案，尤其是工业生产方法，在依据具体条件加以选用。从自然产物中查找未知有效成分或有效部位时，状况比较简单。只能依据预先确定的目标，在适当的活性测试体系指导下，进展提取、分别并以相应的动物模型筛选、临床验证、反复实践，才能到达目的。

自然产物的有效成分往往需要从简单的均相或非均相体系中提取出来，然后通过分别和去除杂质以到达提纯和精制的目的。

教学目的与要求：

把握自然药物化学成分提取分别的原理及方法

内容与时间安排：〔4学时〕

一、自然产物有效成分分别方法的原理

——溶剂提取法与水蒸气蒸馏法的原理、操作及其特点二、自然产物有效成分分别与精制

——自然产物有效成分各种分别方法的原理

重点与难点：

重点：讲解各种层析方法〔硅胶、聚酰胺、葡聚糖凝胶、离子交换树脂、大孔树脂法及安排层析〕和两相溶剂萃取法的原理及方法

难点：讲解各种层析方法和两相溶剂萃取法的原理

第一节自然有效成分的提取

〔30分钟〕

〔一〕

〔二〕

〔三〕

溶剂法1、溶剂类型 2、提取范围水蒸气蒸馏法

升华法

3、常用提取方法

一、溶剂提取法：

溶剂提取法的原理：溶剂提取法是依据自然产物中各种成分在溶剂中的溶解性质，选用对活性成分溶解度大，对不需要溶出成分溶解度小的溶剂，而将有效成分从药材组织内溶解出来的方法。当溶剂加到自然产物原料〔需适当粉碎〕中时，溶剂由于集中、渗透作用渐渐通过细胞壁透入到细胞内，溶解了可溶性物质，而造成细胞内外的浓度差，于是细胞内的浓溶液不断向外集中，溶剂又不断进入药材组织细胞中，如此屡次来回，直至细胞内外溶液浓度到达动态平衡时，将此饱和溶液滤出，连续屡次参加溶剂，就可以把所需要的成分近于完全溶出或大部溶出。

自然产物成分在溶剂中的溶解度直接与溶剂性质有关。溶剂可分为水、亲本性有机溶剂及亲脂性有机溶剂，被溶解物质也有亲水性及亲脂性的不同。

有机化合物分子构造中亲水性基团多，其极性大而疏于油；有的亲水性基团少，其极性小而疏于水。这种亲水性、亲脂性及其程度的大小，是和化合物的分子构造直接相关。一般来说，两种根本母核一样的成分，其分子中功能基的极性越大，或极性功能基数量越多，则整个分子的极性大，亲水性强，而亲脂性就越弱，其分子非极性局部越大，或碳键越长，则极性小，亲脂性强，而亲水性就越弱。

各类溶剂的性质，同样也与其分子构造有关。例如甲醇、乙醇是亲水性比较强的溶剂，它们的分子比较小，有羟基存在，与水的构造很近似，所以能够和水任意混合。丁醇和戊醇分子中虽都有羟基，保持和水有相像处，但分子渐渐地加大，与水性质也就渐渐疏远。所以它们能彼此局部互溶，在它们互溶到达饱和状态之后，丁醇或戊醇都能与水分层。氯仿、苯和石油醚是烃类或氯烃衍生物，分子中没有氧，属于亲脂性强的溶剂。

这样，我们就可以通过对自然产物成分构造分析，去估量它们的此类性质和选用的溶剂。例如葡萄糖、蔗糖等分子比较小的多羟基化合物，具有强亲水性，

极易溶于水，就是在亲水性比较强的乙醇中也难于溶解。淀粉虽然羟基数目多，但分子大大，所以难溶解于水。蛋白质和氨基酸都是酸碱两性化合物，有肯定程度的极性，所以能溶于水，不溶于或难溶子有机溶剂。甙类都比其甙元的亲水性强，特别是皂甙由于它们的分子中往往结合有多数糖分子，羟基数目多，能表现出较强的亲水性，而皂甙元则属于亲脂性强的化合物。多数游离的生物碱是亲脂性化合物，与酸结合成盐后，能够离子化，加强了极性，就变为亲水的注质，这些生物碱可称为半极性化合物。所以，生物碱的盐类易溶于水，不溶或难溶于有机溶剂；而多数游离的生物碱不溶或难溶于水，易溶于亲脂性溶剂，一般以在氯仿中溶解度最大。鞣质是多羟基的化台物，为亲水性的物质。油脂、挥发油、蜡、脂溶性色素都是强亲脂性的成分。

总的说来，只要自然产物成分的亲水性和亲脂性与溶剂的此项性质相当，就会在其中有较大的溶解度，即所谓“相像相溶”的规律。这是选择适当溶剂自自然产物中提取所需要成分的依据之一。

溶剂的选择：运用溶剂提取法的关键，是选择适当的溶剂。溶剂选择适当，就可以比较顺当地将需要的成分提取出来。选择溶剂要留意以下三点：①溶剂对有效成分溶解度大，对杂质溶解度小；②溶剂不能与中药的成分起化学变化；

③溶剂要经济、易得、使用安全等。常见的提取溶剂可分为以下三类：

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