浅谈胰腺癌的folfirinox新辅助治疗课件.ppt

浅谈胰腺癌的FOLFIRINOX新辅助治疗中南大学湘雅三医院肝胆胰外科汇报者：黄珲硕士研究生指导老师：余枭主任医师

1胰腺癌的简介2胰腺癌化疗的进展3FOLFIRINOX方案的ACCORD实验4FOLFIRINOX治疗LAPA和BRPA5总结FOLFIRINOX的临床实验构想内容

胰腺癌的简介1

胰腺癌的简介

胰腺癌的化疗进展2

胰腺癌的化疗进展单用吉西他滨曾是转移性胰腺癌的一线治疗方法，但其生存期和治疗缓解率均不理想。中位生存月数：吉西他滨vs氟尿嘧啶〔5.6vs4.4，p=0.002〕；吉西他滨单药治疗的3期实验，4组中位生存期从5.0到7.2个月不等；联合多种细胞毒性或靶向制剂相比于单用延长生存期，但临床意义甚微，如吉西他滨联合埃罗替尼vs吉西他滨单用〔6.24vs5.91〕。治疗缓解率：低于9.4%；吉西他滨联合卡培他滨vs吉西他滨单用〔19.1%vs12.4%，P=0.03〕。

胰腺癌的化疗进展伊立替康对于晚期胰腺癌有疗效；伊立替康在氟尿嘧啶和亚叶酸钙之前使用有协同增效；奥沙利铂仅在与氟尿嘧啶联用时对胰腺癌有疗效；在体外，奥沙利铂和伊立替康联用有协同增效；氟尿嘧啶，亚叶酸钙，伊立替康和奥沙利铂联用不会出现毒性叠加效果；FOLFIRINOX方案〔oxaliplatin,irinotecan,fluorouracil,andleucovorin〕诞生了。

FOLFIRINOX方案的ACCORD实验3

FOLFIRINOX方案的ACCORD实验遂继续开展了2，3期临床进一步研究FOLFIRINOX的疗效和平安性。背景：Conroy等人在2005年开展的一项联合奥沙利铂，伊立替康，氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗转移性胰腺癌的1期临床实验共纳入46位受试者，结果显示，总体中位生存期为10.2个月〔无病中位生存率是8.2个月〕，治疗缓解率到达26%〔4例患者出现完全缓解〕。反响患者生活质量的EORTCQLQ-C30问卷，FOLFIRINOX组患者评分优于吉西他滨组。

FOLFIRINOX方案的ACCORD实验ACCORD实验对象纳入标准：＞18岁，组织细胞学确诊胰腺癌，未接受过化疗，EasternCooperativeOncologyGroup(ECOG)体能状况评分0到1分，粒细胞计数≥1500/mm3，血小板计数，≥100,000/mm3，胆红素≤1.5倍正常值上限。ACCORD实验对象排除标准：≥76岁，胰腺内分泌癌或胰腺腺泡癌，之前对病灶进行过放疗，有脑转移，有其他癌症病史，活动性感染，慢性腹泻，心脏疾病史，怀孕或哺乳期。

FOLFIRINOX方案的ACCORD实验342名患者随机分配到FOLFIRINOX组〔171名〕和吉西他滨组〔171名〕。FOLFIRINOX组给药：奥沙利铂85mg/㎡，2h静滴；亚叶酸钙400mg/㎡，2h静滴；30min后，伊立替康180mg/㎡，维持90min；氟尿嘧啶400mg/㎡，静滴，氟尿嘧啶2400mg/㎡，持续灌注46小时。治疗周期为2周。吉西他滨组给药：1000mg/㎡，进行7周的每周30min静脉滴注，休息1周，连续3周治疗，再休息1周。治疗周期为2周。所有的对治疗有缓解的患者都被建议做6个月的治疗。

FOLFIRINOX方案的ACCORD实验不良事件控制：粒细胞≤500-999/mm3或血小板50,000-100,000/mm3，吉西他滨剂量减少25%；出现3-4级粒细胞减少或血小板减少时，FOLFIRINOX治疗暂停直至恢复，药物剂量强度减小。治疗评估：治疗前评估，血清CA19-9水平，CT，EORTC-QLQ-C30问卷；治疗中评估，每周期开始前，全身体格检查，ECOGPS评分，全血细胞计数，血液生化检查，EORTC-QLQ-C30问卷；6周一次CT测量肿瘤体积，实验结束后统一阅片；肿瘤缓解情况根据实体肿瘤缓解评估标准〔RECIST〕判定。

FOLFIRINOX方案的ACCORD实验A.总体中位生存期，FOLFIRINOX组为11.1个月。B.无病中位生存期，FOLFIRINOX组为6.4个月，吉西他滨组为3.3个月。

FOLFIRINOX方案的ACCORD实验纳入了88人的2期实验，FOLRINOX组44人出现14例治疗缓解，吉西他滨组有5例；纳入了342人的3期实验，FOLFIRINOX组171人的缓解率为31.6%，吉西他滨组缓解率为9.4%；

FOLFIRINOX方案的ACCORD实验不良事件发生情况：3-4级中性粒细胞减少症，发热性中性粒细胞减少症，血小板减少症，腹泻和感觉神经病变在FOLFIRINOX组明显更高；FOLFIRINOX组非格司亭