晚期前列腺癌治疗药醋酸阿比特龙综述.doc

晚期前列腺癌治疗药醋酸阿比特龙综述

[摘要]2011年4月28日，美国fda批准醋酸阿比特龙联合泼尼松（类固醇）治疗晚期转移性前列腺癌患者。前列腺癌患者分泌的男性荷尔蒙睾丸素会刺激前列腺肿瘤生长。因此，前列腺癌患者需要通过药物或手术来减少或阻止睾丸素的影响。但是，即使在睾丸素的水平很低的情况下，前列腺肿瘤依旧能够生长。细胞色素酶p4507a1在睾丸素的合成中起到了重要作用[1]。醋酸阿比特龙是一种靶向细胞色素酶p4507a1（cyp17a1）的药物，通过抑制酶的活性从而降低激素的水平，以减少癌细胞的生长。

[关键字]醋酸阿比特龙；综述；前列腺癌

一、简介

图1阿比特龙

fig.1abiraterone

化学名：（3β）-17-（3-吡啶基）-雄甾-5，16-二烯-3-醇醋酸酯

英文名：（3β）17-（3-pyridinyl）androsta-5，16-dien-3-yl商品名：zytiga通用名：abiraterone

熔点为500.2°cat760mmhg，密度为1.14g/cm3，闪电为256.3°c

蒸汽压为7.99e-11mmhgat25°c

临床应用为其醋酸盐，醋酸阿比特龙是一种白色至淡白色，不吸潮，结晶粉。

二、合成路线

图2阿比特龙的合成路线

fig.2thesynthesisofabiraterone

此合成路线经过了酮与肼的亲核加成反应，消除反应，取代反应，酯化反应生成了阿比特龙。

三、作用机制

阿比特龙的作用机制是抑制17α-羟化酶/c17，20-裂解酶（cyp17a1），这是一种表达在睾丸，肾上腺，和前列腺肿瘤组织的酶。cyp17的两个催化连续反应：（一）转换孕烯醇酮和孕酮的17-α-羟基衍生物的17α-羟化酶活性，和（二）后形成的脱氢表雄酮（dhea）和雄烯二酮，尤其是其c17，20裂解酶的活动[2]脱氢表雄酮、雄烯二酮是雄激素和前体睾酮。通过减少循环睾酮水平的阿比特龙抑制cyp17活动。

四、药代动力学

口服后，醋酸阿比特龙，前体形式存在于实体药物中，接着转化为活性形式阿比特龙；这种转换可能是被酯酶介导而不是被色素p450酶介导的。此药物与食物一起服用增加药物的吸收，从而有可能导致增加药物的暴露和高度改变药物暴露；因此应空腹服用此药物，至少应在饭前一小时或者至少在饭后两小时服用该药物[3]。该药物是高蛋白（99%），并在肝脏代谢，通过cyp3a4和sult2a1代谢成无活性形式。这种药物排泄形式为粪便（88%）和尿（5%），此种药物的终端半衰期为12±5小时。[4]

五、不良反应

zytiga常见的不良反应包括：关节肿胀或不适、低血钾、液体潴留（通常是腿和脚）、热潮红、腹泻、泌尿道感染、咳嗽、高血压、心脏不适、尿频、肠胃不适、消化不良和上呼吸道感染[5]。心律失常的大多数是1或2级。两组3-4级心律失常发生率相似。患者中药物相关肝毒性曾报道有alt，ast升高，用阿比特龙组用阿比特龙组3期临床试验有2例患者发生肾上腺功能不全（1%）。[6]

六、测方法

一个高度敏感，快速检测方法已开发并验证估计了阿比特龙在大鼠和人血浆中的液相色谱耦合串联质谱和电喷雾正离子电离的模式[7]。实验过程涉及从大鼠和人血浆与一个简单的蛋白质沉淀中提取验证物和非那西汀（内部标准）。色谱分离使用等度流动相（醋酸铵：乙腈，10：90，体积比）在流速0.70ml/min下保40°c总运行时间3.5分钟。质谱/质谱离子过渡监测350.3→156，180.2→110.1。按照准则和结果的方法符合验收标准。下限定量达到了0.20ng/ml，在人血浆均在3.82%–10.8%和6.97%–8.94%范围内。[8]

参考文献

[1]前列腺癌骨转移细胞因子作用机制研究.chinesejournalofsurgeryofintegratedtraditionalandwesternmedicine，2011

[2]scowcrofth.“whytoday’sprostatedrugdecisionmakesnosense”.cancerresearchuk-scienceupdateblog，2012-02-02

[3]prostatedrugabiraterone‘setfornhsuse’.bbcnews，2012-04-14

[4]prostatecancer：healthwatchdogreversesnhsguidanceondrug.society，2012-02-06

[5]andrewpollack.“trialsupportsearlieruseofa