高分子材料的物理化学性质.ppt

控释制剂药物从制剂中按一定规律缓慢、恒速释放，使机体内药物浓度保持相对恒定，体内释药不受pH影响。体外释放符合零级方程。系指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，其与相应的普通制剂比较，每24h用药次数应从3～4次减少至1～2次的制剂。（中国药典）第31页,共44页，星期六，2024年，5月血药浓度图1缓控释制剂与普通制剂比较时间零级控释制剂缓释制剂普通制剂第32页,共44页，星期六，2024年，5月缓释、控释制剂特点1．对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数。2．使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。3．可减少用药的总剂量。如硝苯地平：每日口服3次，每次剂量10mg，市售缓释制剂产品有20、30、40、60mg等品种。第33页,共44页，星期六，2024年，5月

通常不适宜制成缓、控释制剂的药物

半衰期很短（1小时）、半衰期很长（24小时）的药物不适合制成缓释、控释制剂。一般半衰期为4～6小时较适合。一次剂量很大药物（普通制剂剂量1g）不适合。溶解度太小，吸收无规则或吸收差或吸收受药物和机体生理条件影响的药物；具有特定吸收部位的药物，如维生素B2。有些药物在治疗过程中，需要使血药浓度出现峰谷现象。如青霉素等抗生素，药物，制成缓控释剂型，则容易产生耐药性。第34页,共44页，星期六，2024年，5月二、缓、控释制剂释药原理（一）亲水性凝胶骨架片扩散原理缓释片口服后，在胃肠道内由于高分子聚合物遇消化液逐渐吸水膨胀，药物随亲水凝胶逐渐溶解缓慢扩散到表面而溶于体液中。常用的亲水凝胶材料：羟丙甲纤维素、卡波普、羟丙基纤维素、海藻酸钠、瓜耳豆胶及脱乙壳多糖等。第35页,共44页，星期六，2024年，5月不溶性溶蚀性水凝胶

骨架片骨架片骨架片图2三种不同骨架片的释药过程示意图第36页,共44页，星期六，2024年，5月（二）水不溶性膜材包衣的制剂如乙基纤维素等包制的微囊或小丸符合Fick’s第一定律dM/dt为释放度，A为面积，D为扩散系数，K为药物在膜与囊心之间的分配系数，L为包衣层厚度，⊿C为膜内外药物的浓度差。第37页,共44页，星期六，2024年，5月不溶性膜基质图3水不溶性包衣膜第38页,共44页，星期六，2024年，5月2．包衣膜中含有部分水溶性聚合物释药原理：与胃肠液接触时，膜上致孔剂遇水部分溶解或脱落，在包衣膜上形成微孔或弯曲小道。胃肠道中的液体通过微孔渗入膜内，溶解片芯内的药物到一定程度，此时片芯内药物溶液便产生一定渗透压，阻止水分继续渗入，由于膜内外浓度差的存在，药物分子通过微孔向膜外扩散释放。获得零级或接近零级速率的药物释放。第39页,共44页，星期六，2024年，5月图4部分水溶性包衣膜第40页,共44页，星期六，2024年，5月（三）水不溶性骨架片释放机理：通过骨架中许多弯弯曲曲的孔道扩散进行的。影响释放的主要因素：药物的溶解度、骨架的孔隙率、孔径和孔的弯曲程度。适于水溶性或较易溶于水的药物制备的骨架片。如含聚氯乙烯、乙基纤维素等水不溶性聚合物。第41页,共44页，星期六，2024年，5月Q=[DSP（2A-SP）t/λ]1/2Q：单位面积t的释放量，D：扩散系数，P：骨架中的孔隙率，S：药物在释放介质中的溶解度，λ：骨架中弯曲因素，A为单位体积骨架中药物含量。假设：①药物释放时保持伪稳态；②AS，即存在过量的溶质；③理想的漏槽状态；④药物颗粒比骨架小得多；⑤D恒定。Q=kHt1/2第42页,共44页，星期六，2024年，5月

骨架材料可溶性包衣膜图5水不溶性骨架片

第43页,共44页，星期六，2024年，5月*感谢大家观看第44页,共44页，星期六，2024年，5月**关于高分子材料的物理化学性质（一）弹性模量应变：材料在受外力作用而不产生惯性移动时，物体相应外力所产生的形变为应变。应力：材料宏观变形时，其内部产生与外力相抗衡的力，称为应力。四、高分子材料的力学性能第2页,共44页，星期六，2024年，5月A0l0lDlAFF材料受力方式主要有以下三种基本类型：简单拉伸第3页,共44页，星期六，2024年，5月简单剪切A0FF?形状改变而体积不变第4页,共44页，星期六，2024年，5月均匀压缩A0体积改变而形状不变第5页,共44页，星期六，2024年，5月