非甾体抗炎药.ppt

结构和化学名2-甲基-4羟基-N-（2-吡啶基）-2H-1，2苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物第64页,共77页，星期六，2024年，5月作用特点抗炎活性比Phenylbutazone和Naproxen强，镇痛作用比Ibuprofen强，与Aspirin相似，低于Indomethacin抑制PG的生物合成第65页,共77页，星期六，2024年，5月构效关系可以是芳核或芳杂环R1为甲基时活性最强第66页,共77页，星期六，2024年，5月酸性第67页,共77页，星期六，2024年，5月同类药物舒多昔康依索昔康噻吩昔康美洛昔康第68页,共77页，星期六，2024年，5月根据环氧酶的结构特点，如何能更好的设计出理想的非甾体抗炎药物？第69页,共77页，星期六，2024年，5月选择性环氧酶-2抑制剂（SelectiveCycloxygenase-2Inhibitors）在20世纪90年代，人们发现COX存在两种亚型，COX-1和COX-2。COX-1存在于大多数组织中，其功能是合成前列腺素，来调节细胞的正常生理活性，也对胃肠道翻膜起保护作用。COX-2是一个诱导酶，炎性细胞因子、内毒素等刺激，导致COX-2、mRNA及相应的蛋白快速增加，进而引起前列腺素产生增加，导致炎症反应。在研究Cox-1、COX-2的分布，性质与功能的基础上，人们提出研究选择性COX-2抑制剂。第70页,共77页，星期六，2024年，5月选择性环氧酶-2抑制剂

（SelectiveCycloxygenase-2Inhibitors）选择性环氧酶-2抑制剂类非甾类抗炎药通过抑制环氧酶（COX)，抑制炎症部位前列腺素的合成，而产生抗炎作用。由于其胃肠道反应的副作用较多，限制了其使用。曾试图将非甾类抗炎药的抗炎作用和毒副作用分开，例如作成阿司匹林的前药，寻找不带羧基的抗炎药等，但一直未能取得长足的进步。因为抗炎药也使对胃粘膜有保护作用的前列腺素的分泌受到抑制，产生了胃肠道反应的毒副作用。即副作用和抗炎作用是平行发生的。不良反应为抑制（COX-1）产生，抗炎作用是抑制（COX-2）产生，所以，研究选择性的COX-2是有意义的。第71页,共77页，星期六，2024年，5月选择性环氧酶-2抑制剂

（SelectiveCycloxygenase-2Inhibitors）1990年，首先得到的COX-2抑制剂药物是DuP607，为先导化合物。然后得到了Celebrex和Rofecoxib。DuP607罗非昔布Rofecoxib塞利西布Celebrex第72页,共77页，星期六，2024年，5月塞利西布（Celebrex）Celebrex为一典型的COX-2抑制剂，为根据其COX酶的特征运用现代药物设计的方法所设计的新药，临床上用于治疗急性和慢性期骨关节炎和类风湿性关节炎。化学名称：4-[-5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基]-1H-吡咯-1-基]苯磺酰胺第73页,共77页，星期六，2024年，5月塞利西布（Celebrex）西乐葆自1998年西乐葆被FDA批准之后，美国已有超过2700万名关节炎患者服用过此药。全世界60多个国家有更多患者在服用西乐葆。西乐葆是全球第一个用于缓解成人骨关节炎和类风湿关节炎症状的突破性COX-2抑制剂。目前是全球处方量第一的抗炎镇痛类品牌药物。大量临床研究证实，西乐葆的疗效与最大剂量的传统非甾体抗炎药（NSAIDs）相比，严重上消化道不良事件如出血、穿孔、梗阻的发生率比NSAIDs降低45％，内镜下溃疡发生率比NSAIDs降低71％。一项涉及130万老年关节炎病人的研究显示，西乐葆导致消化道出血住院的危险性，比用NSAIDs低4倍，与安慰剂相当。第74页,共77页，星期六，2024年，5月主要学习内容重点药物羟布宗、甲酚那酸吲哚美辛、布洛芬第75页,共77页，星期六，2024年，5月推荐书籍苏怀德北京医科大学中国协和医科大学联合出版社第76页,共77页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第77页,共77页，星期六，2024年，5月同类药物甲氯芬那酸氟芬那酸氯芬那酸第32页,共77页，星期六，2024年，5月临床作用用于风湿性和类风湿性关节炎抗炎活性约Phenylbutazone的1.5倍Meclofenamicacid作用为Mefenamicacid的25倍第33页,共77页，星期六，2024年，5月第34页,共77页，星期六，2024年，5月吲哚美辛Indometa