PKPD理论在抗菌素应用中的意义.pptx

PK/PD理论在抗菌素应用中意义临床药学室PKPD理论在抗菌素应用中的意义第1页

PK/PD基本概念PK/PD：是抗感染药理国际学会（ISAP）定义用于抗感染药品专用术语PK：机体对药品产生处置作用包含药品在体内吸收、分布、代谢与排泄动态改变过程PD：药品对机体产生生物效应包含药品在机体产生疗效治疗作用和不良反应PKPD理论在抗菌素应用中的意义第2页

PK/PD基本概念——PK参数达峰时间（peaktime,Tmax）：药品在吸收过程中出现最大血药浓度时间峰浓度（peakconcentration,Cmax）：药品吸收过程中最大浓度血药浓度－时间曲线下面积（曲线下面积）：（areaunderthecurve,AUC）描述吸收到体内药品总量PKPD理论在抗菌素应用中的意义第3页

PK/PD基本概念——PD参数最低抑菌浓度(MIC)、最低杀菌浓度(MBC)：指抑制(或杀灭)细菌抗菌药品最低浓度表达抗菌活性，可比较不一样药品药效强度抗菌素后效应(postantibioticeffect,PAE)：指细菌与抗生素短暂接触,当药品去除后,细菌生长依然受到连续抑制效应。是评价抗菌药品疗效一个主要指标机理：在药品去除后，药品在细菌靶位依然结合而致细菌非致死性损伤、再生长延迟。影响PAE原因：细菌种类和接种量；细菌与药品接触时间抗菌药品种类和浓度；联适用药PKPD理论在抗菌素应用中的意义第4页

PK/PD相关参数PKPD理论在抗菌素应用中的意义第5页

PK/PD基本概念——PD参数防耐药突变浓度（mutantpreventionconcentration,MPC）：预防耐药株被选择性富集最低抗菌药品浓度耐药突变选择窗（mutantselectionwindow,MSW）：是MPC与MIC之间浓度范围这些参数主要着眼于控制感染同时限制耐药突变体选择能力PKPD理论在抗菌素应用中的意义第6页

突变选择窗（MSV）及防突变浓度（MPC）PKPD理论在抗菌素应用中的意义第7页

抗菌药品治疗时，当治疗药品浓度高于MPC，不但能够治疗成功，而且不会出现耐药突变；药品浓度低于MIC，自然不能到达预期治疗成功，但也不会选择耐药菌株。但药品浓度假如在突变选择窗内，即使临床治疗成功，也将可能出现耐药突变。PKPD理论在抗菌素应用中的意义第8页

药－时曲线及药品浓度与治疗作用关系PKPD理论在抗菌素应用中的意义第9页

PK/PD反抗菌素使用意义PKPD理论在抗菌素应用中的意义第10页

利奈唑胺含有突破性抗菌作用机制PKPD理论在抗菌素应用中的意义第11页

利奈唑胺在组织中含有良好分布容积在体内广泛分布于血液灌注良好组织：–蛋白结合率约为31%–在健康成人志愿者中分布容积为40L-50L–在唾液浓度和血浆中浓度比为1.2:1–在汗液中浓度与血浆浓度比为0.55:1经过选择药代动力学研究证实:–药品能够快速渗透入炎性体液(大水疱中)，浓度略高于血浓度–药品在血浆和上皮衬液中半衰期约为7小时，血药浓度超出MIC时间与12小时给药间期相等–药品在血浆和上皮衬液中浓度超出对目标致病菌MIC值PKPD理论在抗菌素应用中的意义第12页

利奈唑胺PK/PD研究现实状况对氟喹诺酮类和氨基糖苷类药品研究认为：Cmax/MIC值和耐药菌株出现亲密相关Cmax/MIC8～10，则耐药菌株出现可能性较小利奈唑胺Cmax/MIC在为9.1推测：利奈唑胺诱导耐药机率较小需深入大样本监测证实！当前利奈唑胺PK/PD研究尚处于起步阶段TubauF,Fernández-RoblasR,Li?aresJ,etal.Invitroactivityoflinezolidand11otherantimicrobialsagainst566clinicalisolatesandcomparisonbetweenNCCLSmicrodilutionandEtestmethods[J].JAntimicrobChemother,,48(4):675-680PKPD理论在抗菌素应用中的意义第13页

PK/PD从理论到临床PKPD理论在抗菌素应用中的意义第14页

浓度依赖性抗菌素