化学药品注射剂基本技术要求专家讲座.pptx

化学药品注射剂基本技术要求

——年海南省药品注册培训班张辉年11月1化学药品注射剂基本技术要求第1页

主要内容注射剂剂型选择及规格合理性和必要性；注射剂处方及工艺研究基本技术要求；注射剂质量研究、标准制订及稳定性研究基本技术要求；注射剂非临床前安全性评价基本技术要求；注射剂临床研究基本技术要求；2化学药品注射剂基本技术要求第2页

剂型选择合理性和必要性一、考虑原因药品理化性质、稳定性和生物学特征理化性质：溶解度、pKa、分配系数、吸湿性、晶型等；稳定性：对光、湿、热稳定性，固、液状态下稳定性和配伍稳定性；生物学特征：吸收、分布、代谢、消除等；比如：首过效应显著药品适宜开发为非口服制剂；3化学药品注射剂基本技术要求第3页

剂型选择合理性和必要性临床治疗需要需快速起效药品可考虑注射剂;如口服药品已可满足临床需要，除特殊需要处，不宜再开发注射制剂；能肌肉注射产品，尽可能不选择静脉给药；临床用药顺应性医生用药方便性患者使用顺就性制剂工业化生产可行性及生产成本等；4化学药品注射剂基本技术要求第4页

剂型选择合理性和必要性eg:长久用药药品，不宜首选注射剂；eg:浓度依赖型细胞毒抗肿瘤，注射路径更为合适（疗效与血药浓度高低相关；口服吸收不规则、不完全；加大剂量，可能加重胃肠道反应；临床上多为联适用药）eg:磷酸氟达拉滨——注射剂+片剂；eg:镇痛药氯诺昔康，传统制剂为肌肉注射，新制剂速释片，疗效相同，可起到快速镇痛作用，但同时可防止肌肉注射引发疼痛。5化学药品注射剂基本技术要求第5页

剂型选择合理性和必要性（二）注射剂详细剂型选择标准无菌确保水平杂质控制水平工业生产可行性临床使用方便性选择最优剂型6化学药品注射剂基本技术要求第6页

剂型选择合理性和必要性（三）无菌确保水平详细考虑首先要考虑被选剂型可采取灭菌工艺无菌确保水平高低，标准上首选剂型应能采取终端灭菌工艺（F0≥8），并确保SAL≤10-6小容量注射剂对于有充分依据证实不宜采取终端灭菌工艺(F0≥8）且临床必需注射给药品种，可考虑选择采取无菌生产工艺剂型粉针剂或部分小容量注射剂7化学药品注射剂基本技术要求第7页

剂型选择合理性和必要性eg：部分止吐药耐受终端灭菌工艺√小容量注射剂×粉针剂eg：盐酸伊立替康无法耐受F0≥8终端灭菌条件，采取过滤除菌+无菌灌装×大容量注射剂8化学药品注射剂基本技术要求第8页

剂型选择合理性和必要性对于由其它给药路径改为注射给药路径品种；由普通注射剂改为特殊注射剂品种，应对所改剂型与原剂型进行安全性、有效性、质量可控性方面比较分析，说明所改剂型特点和优势；9化学药品注射剂基本技术要求第9页

规格合理性和必要性（一）创新性药品依据临床研究确定使用方法用量，从方便临床用药、满足临床用药需要角度确定，能够伴随临床研究进行必要修订；工艺可行性（如可能要考虑溶解性、生产设备等限制）10化学药品注射剂基本技术要求第10页

规格合理性和必要性（二）非创新性药品标准上参考已上市规格；（所仿产品无详细临床研究资料，对于规格合理性尚不能必定情况除外）新增规格：~应在说明书要求使用方法用量范围内，普通不得小于单次最小用量，或者大于单次最大用量11化学药品注射剂基本技术要求第11页

规格合理性和必要性~所选规格普通应为常规规格（大容量50ml、100ml、250ml、500ml；小容量1ml、2ml、5ml、10ml、20ml~所选规格应为临床必需，且能方便医生、护士、病人用药及药剂科对药品管理~对于新增规格尤其是给药浓度发生改变情况，应有充分数听说明此规格临床使用安全、有效。如新增规格包括用药人群/使用方法用量改变，普通应进行安全有效性系统评价。12化学药品注射剂基本技术要求第12页

小结：评价标准剂型合理性评价：临床开发必需性权衡考虑无菌确保水平、杂质控制水平、工业生产可行性、临床使用方便性，在其中选择最优剂型规格合理性评价：临床用药合理性临床用药方便性13化学药品注射剂基本技术要求第13页

原料药质量控制创新性药品符合注射用原料药普通要求，重点关注：申报临床：关注注射给药途经非临床安全性研究所用样品质量