化疗药概述医学知识专题讲座专家讲座.pptx

抗菌药品概论

Introductiontoantibacterialdrugs;学习关键点;化疗药品发展简史;化疗药品发展简史;;;;;5、抗菌活性（antibacterialactivity）：是指抗菌药抑制或杀灭细菌能力。

抑菌药：仅能抑制细菌生长繁殖而无杀灭作用药品

杀菌药：既能抑制细菌生长繁殖,又能杀灭细菌药品

;评价指标：

最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌生长最低浓度。

最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌最低浓度。

抗生素后效应（postantibioticeffect，PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制效应。;化疗指数（chemotherapeuticindex，CI）：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物半数有效量（ED50）比值，即：

CI=LD50/ED50。

意义：是评价化疗药安全性指标；

化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全。;;1.抑制细胞壁粘肽合成;Gram-positivebacteria;Gram-negativebacteria;;②抑制DNA、RNA合成

如：喹诺酮类——（-）DNA盘旋酶

RFP——（-）依赖DNARNA多聚酶

4.抑制蛋白合成

氨基苷类蛋白质合成全过程抑制药

四环素类30S亚基抑制药

氯霉素

林可霉素类50S亚基抑制药

大环内酯类

;;（一）耐药性（drugresistance）概念

耐药性是指病原体或肿瘤细胞对重复应用化学治疗药品敏感性降低或消失现象。注意：与耐受性相区分

耐药性分类：

固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传耐药性，如肠道杆菌对青霉素耐药；

取得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导耐药性，如金葡菌对青霉素耐药。;1、产生灭活酶

①水解酶：如?-内酰胺酶.青霉素型：水解青霉素类头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类

②合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等,将对应化学基团结合到药品分子上使药品失活。;（1）改变靶蛋白结构如：RFP耐药菌RNA多聚酶?-亚基结构改变造成耐药。

（2）增加靶蛋白数量如：金葡菌对甲氧西林耐药

（3）生成耐药靶蛋白如：金葡菌产生青霉素结合蛋???PBP2A，与β-内酰胺类抗生素亲和力极低造成耐药

;3、降低细胞膜通透性

使药品不易进入菌体内

如：细菌对?-内酰胺类、四环素耐药

4、改变代谢路径

如：耐磺胺药细菌本身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸

5、主动流出作用

喹诺酮类\大环内酯类等;;四、抗菌药合理应用;预防用药指征;联适用药——目标;1.病因未明严重感染如急性重症感染

2.单一药品难以控制严重感染如细菌性心内膜炎

3.单一药品难以控制混合感染如腹腔脏器穿孔

4.长久用药易产生耐药性如抗结核药

5.联适用药使毒性较大抗菌药降低剂量

6.药品不易渗透部位感染如青霉素+SD预防流脑;;药品分类：

Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类

Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类

Ⅲ快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类

Ⅳ慢效抑菌药：磺胺类

Ⅰ+Ⅱ：协同Ⅱ+Ⅲ：相加或协同

Ⅰ+Ⅲ：拮抗Ⅱ+Ⅳ：无关或相加

Ⅰ+Ⅳ：无关或相加Ⅲ+Ⅳ：相加;五、药品分类