灭菌制剂与无菌制剂(改)课件.pptVIP

第三章灭菌制剂与无菌制剂?第一节概述?第二节灭菌制剂与无菌制剂的相关技术?第三节注射剂?第四节输液?第五节注射用无菌粉末?第六节眼用制剂

第一节概述v一、灭菌制剂与无菌制剂的定义v二、灭菌制剂与无菌制剂的分类v三、灭菌制剂与无菌制剂的质量要求

一、定义灭菌制剂（sterilizedpreparation）：是指采用某一物理、化学方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物的一类药物制剂。活体：微生物的繁殖体和芽孢无菌制剂（sterilepreparation）：是指在无菌环境中采用无菌操作方法或无菌技术制备的不含任何活的微生物的一类药物制剂。适应对象：热稳定性差的药物

二、分类注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针等；眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂等；植入型制剂：植入片等；局部用外用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂、气雾剂等。手术用制剂：止血海绵剂和骨蜡等。

三、质量要求?无菌?无热原静脉注射、脊椎腔注射、一次用量超过5ml的注射剂?可见异物和不溶性微粒应符合药典规定?安全性非水溶剂和附加剂，须经动物实验证实无刺激性和毒性?渗透压?pH与血液和组织相近?稳定性物理、化学和生物稳定性?降压物质须符合规定

第二节灭菌制剂与无菌制剂相关技术v一、水处理技术v二、液体过滤技术v三、热原去除技术v四、渗透压调节技术v五、灭菌和无菌操作技术v六、空气净化技术

一、水处理技术制药用水：原水包括饮用水、纯化水、注射用水及灭菌注射用水v饮用水：药材的漂洗、制药用具的粗洗v纯化水：配制普通制剂的溶剂或试验用水、灭菌或非灭菌制剂用药材的提取溶剂、非灭菌制剂用具的清洗v注射用水：重蒸馏水，去除细菌内毒素，无热原，注射剂、输液、眼用制剂的配制及其容器的清洗v灭菌注射用水：直接用于临床，如注射用灭菌粉末的溶剂、注射剂的稀释剂或伤口冲洗

原水处理技术：包括过滤、电渗析法、反渗透法及离子交换法v过滤：初滤和精滤，石英砂滤器→活性炭滤器→细过滤器（5um）v电渗析法：是指利用具有选择渗透性和导电性良好的离子渗透膜，在外加电场的作用下，水中的杂质离子分别通过阳阴离子渗透膜，使水纯化。

电渗析法电渗析工作原理阴极电渗析装置依据在电场作用下离子定向迁移及交换膜的选择性透过而设计的。处理原水效率不高。应用：原水的预处理，海水淡化。

反渗透法耗能低、水质好、设备使用语保养方便

反渗透装置

离子交换法v离子交换法：是利用离子交换树脂将水中的阴、阳离子除去。+OH-

离子交换法?离子交换树脂:是用有机合成方法制成,常用的原料为苯乙烯或丙烯酸(酯)，通过聚合反应生成具有三维空间立体网络结构的骨架，再在骨架上导入不同类型的化学活性基团(通常为酸性或碱性基团)而制成,离子交换树脂是一种带有功能基的网状高聚物电解质。

离子交换树脂的结构：功能基1.高聚大分子骨架,它具有空间网状结构；R-SO3-H+2.连接在骨架上的功能基；骨架交换离子3.功能基上所带电荷相反的可交换离子。

离子交换法+BRn-B+nA反应通式：nR-A++n+→n+阳离子交换树脂的工作原理：?设备简单，耗能小，成本低?水纯度高，可除去部分的阴、阳离子?对热原、细菌有一定的清除作用阴离子交换?对树脂需要进行预处理、再生处理，需用到树脂的工作大量的酸碱原理：

离子交换水的应用范围?主要供蒸馏法制备注射用水?用于洗瓶等也较多?目前不能达到注射用水的标准当原水含盐量高达3000mg/L时，不宜采用离子交换法制备纯化水，但电渗析法仍适用。它不用酸碱处理，较离子交换法经济。电渗析法常用于原水预处理，供离子交换法使用，以减轻离子交换树脂的负担。

注射用水制备技术：可用蒸馏法、反渗透法及综合法v蒸馏法：将纯化水进行蒸馏，去除水中所有不挥发性微粒、可溶性小分子无机盐、有机盐，可溶性高分子材料，是最经典、最可靠的制备注射用水的方法。

?水源的要求：以去离子水为水源?一般过程：纯化水→蒸发→隔膜装置→冷凝→加热蒸发→冷凝?蒸馏设备小量生产塔式和亭式蒸馏水器大量生产多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器

多效蒸馏水机三效蒸馏水机工作原理1-原水泵;2-加热蒸汽;3-二次蒸汽;4-蒸汽(去冷凝为产品);5-浓水;6-冷凝水多效蒸馏水机气压式特蒸点馏水耗器能低、它是以输入部产分量外高界能量而将低温热能转化为高温热能质量优。的原理来生产蒸馏水。

注射用水制备技术：可用蒸馏法、反渗透法及综合法v反渗透法：《美国药典》收载，采用二次反渗透。p一般情况，一级反渗透装置能除去一价离子90-95%，二价离子98-99%，同时能除去微生物和病毒，但除去氯离子的能力达不到药典要求；p二级反渗透装置能彻底除去氯离子。

注射用水制备技术：可用蒸馏法、反渗透