中药天然产物稳定性研究.pptx

中药、天然产物稳定性研究;一、概述;试验内容：

稳定性研究含有阶段性特点，普通始于药品临床前研究，贯通药品研究与开发全过程，在药品上市后还要继续进行稳定性研究。;二、试验设计关键点;1.样品批次和规模：

影响原因试验可采取一批小试规模样品进行；加速试验和长久试验应采取三批中试以上规模样品进行。

2.放置条件及包装：

稳定性试验要求在一定温度、湿度、光照条件下进行，这些放置条件设置应充分考虑到药品在贮存、运输及使用过程中可能碰到环境原因。

稳定性研究中应对各项试验条件要求环境参数进行控制和监测。

原料药和药品制剂应在影响原因试验结果基础上选择适当包装，加速试验和长久试验中包装应与拟上市包装一致。原料药可采取模拟小包装，所用材料和封装条件应与大包装一致。

;3.考查时间点：

考查时间点应基于对药品性质认识、稳定性趋势评价要求而设置。

4.考查项目：

普通情况下，考查项目可分为物理、化学、生物学和微生物学等几个方面。详细品种考查项目设置应参考《中国药典》现行版相关要求。

5.分析方法：

应采取专属性强、准确、精密、灵敏分析方法，并对方法进行验证，以确保稳定性检测结果可靠性。

;6.显著改变：

含量测定中发生5%改变;或者不能到达生物学或者免疫学检测过程效价指标;

药品任何一个降解产物超出标准要求;

性状、物理性质以及特殊制剂功效性试验(如颜色、相分离、再混悬能力、结快、硬度、每揿给药剂量等)超出标准要求;

pH值超出标准要求;

溶出度或释放度超出标准要求;

;三、试验方法;试验方法：

对于固体制剂产品，采取除去内包装最小制剂单位，分散为单层置适宜条件下进行。

（1）高温：10天，60℃，0、5、10天取样检测；

显著改变，40℃进行

（2）高湿：10天，25℃、RH92.5％±5％，0、5、10天

检测；显著改变，25℃、RH75％±5％进行

（3）强光照射：10天，4500lx±500lx，0、5、10天检测

（4）其它试验：pH值、氧、低温、冻融等

;2.加速试验：在加速条件下进行稳定性试验

作用：

（1）经过加??市售包装中药品化学或物理改变速度，考查药品稳定性，为包装、配送及贮存提供必要资料。

（2）初步估测短时期内超出正常贮存条件（如运输中可能出现连续几天高温）时对样品稳定性影响。

（3）加速试验结果能够作为长久稳定试验补充，估算在非加速条件下更长时间内化学改变，为初步确定产品使用期提供依据。

试验方法：

6个月，40℃±2℃、RH75％±5％，0、1、2、3、6个月末检测；若显著改变，30℃±2℃、RH65％±5％

;3.长久试验：在靠近药品实际贮存条件下进行稳定性试验

作用：

考查药品在运输、保留、使用过程中稳定性，更能直接地反应药品稳定性特征，是确定使用期和贮存条件最终依据。

试验方法：

18个月，25℃±2℃、RH60％±10％或常温，0、3、6、9、12、18个月检测;4.药品上市后稳定性考查：

药品注册申请单位应在药品获准生产上市后，采取实际生产规模药品进行留样观察，以考查上市药品稳定性。依据考查结果，对包装、贮存条件进行深入确实认或改进，并深入确定使用期。

;四、试验结果评价;1.贮存条件确实定

新药应综合加速试验和长久试验结果，同时结合药品在流经过程中可能碰到情况进行综合分析。选定贮存条件应按照规范术语描述。

已经有国家标准药品贮存条件，应依据所进行稳定性研究结果，并参考已上市同品种国家标准确定。

2.包装材料/容器确实定

普通先依据影响原因试验结果，初步确定包装材料或容器，结合稳定性研究结果，深入验证采取包装材料和容器合理性。

3.使用期确实定

药品使用期应依据加速试验和长久试验结果分析确定，普通情况下，以长久试验结果为依据，取长久试验中与0月数据相比无显著改变最长时间点为使用期。