中枢神经系统药物专家讲座.pptx

第二章中枢神经系统药品

CentralNervousSystemDrugs;第一节镇静催眠药sedative-hypnotics

第二节抗癫痫药antiepileptics

第三节抗精神病药antipsychotics

第四节抗抑郁药antidepressants

第五节镇痛药analgesics

第六节中枢兴奋药centralstimulants;第一节镇静催眠药sedative-hypnotics;作用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑;

1、巴比妥类（20世纪初）

2、苯并二氮杂卓类（20世纪60年代）

3、新型镇静催眠药（20世纪90年代）;（一）基本结构通式：巴比妥酸5，5-双取代衍生物;;;;

b.汞盐反应：遇硝酸汞试液，生成白色胶状沉淀，溶于过量试剂和氨试液中;

c.银盐反应：遇硝酸银试液，生成银盐沉淀;;解离度与药效关系（3个关键点）：;为何巴比妥酸无活性？;为何5，5-双取代巴比妥酸才可能有活性？;什么是脂水分配系数？;中枢神经系统药物;脂水分配系数与药效关系：;代谢难易与药品连续作用时间;取代基结构要求;;（六）合成方法：以丙二酸二乙酯为原料;（七）临床应用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑

缺点：成瘾性、耐受性、安全范围;内容小结;基本概念：;二、苯并二氮杂卓类;（一）基本结构：;氯氮卓（利眠宁）1960年首先于用于临床。

结构简化后得到地西泮（安定）。;;;小结：苯二氮卓类药品结构类型;（三）化学命名;;;;;（四）苯二氮卓类药品构效关系;;;怎样经过结构修饰增加1，2位水解稳定性？;2、药品代谢;3、药品作用;三、新型镇静催眠药;唑吡坦介绍;作用靶点：;内容小结;癫痫分类

作用：中枢抑制作用

抗癫痫药结构类型

经典药品

;环内酰脲类;一、苯妥英钠sodiumphenytoin;;三）体内代谢;

治疗癫痫大发作和部分性发作首选药

但对小发作无效。

;二、卡马西平carbamazepine;二）化学命名

5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-甲酰胺

;咪唑［1，2-a］并吡啶;;四）代谢

在肝脏广泛代谢，代谢物主要自尿排出，一部分自粪便排出

10，11位环氧化物也含有抗癫痫活性

诱导肝药酶，联适用药;五）作用;相关药品;六)合成;二、卤加比halogabide;二）结构特点：

载体联结前药。二苯基甲叉基增加??品脂溶性，更易经过血脑屏障进入中枢神经系统。;前药：

前体药品（简称前药)是一类体外活性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用释放出活性物质（即原药，又称母药）以发挥药理作用化合物。;三）作用;四）生物转化过程;内容小结;抗精神失常药

PsychotherapeuticDrugs;发展历史;1958年发表丙咪嗪抗抑郁作用

1968年Carlsson研究结果，5-羟色胺再摄取抑制剂，年Nobel奖。1987年氟西汀上市，为94年全球最畅销药品第二名

1954年FDA同意氯丙嗪正式上市

1954年“神奇药品”眠尔通，第一棵“摇钱树”

1961年利眠宁上市，前所未有成功

1963年地西泮上市，快速成为药品史上应用最为广泛处方药

身体依赖性、心理依赖性、成瘾性大量出现

人类对于镇静药需求是永无止境;又称强安定药或神经阻滞药，抗精神分裂症药

不影响意识

-控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状

-激活精神，改进退缩、冷淡等症状

;

含有不一样程度镇静作用

同时含有药品选择性反抗和治疗作用

不产生成瘾性

;作用机制;脑内多巴胺能神经通路分布及主要功效：

黑质-纹状体系统：该通路所含有DA占全脑含量70%以上，

是锥体外系运动功效高级中枢，主要调控锥体外系运动功效。

中脑-边缘系统：调控情绪和感情表示活动

中脑-皮层系统：调整认知、思想、感觉、了解和推理能力

结节-漏斗系统：调控垂体激素分泌和体温调整

延髄化学感受区：调控呕吐反应

中脑-边缘系统和中脑-皮层系统主要调控人类精神活动。

精神分裂症（尤其是I型）是因为中脑-边缘系统和中脑-皮层系统

D2受体功效亢进所致。

;精神分裂裂症按阳性、阴性症状群进行分型。阳性症状指精

神功效异常或亢进，包含幻觉、妄想、显著思维形式障

碍、重复行为紊乱和失控。阴性症状指精神功效减退或

缺失，包含情感平淡、言语贫乏、意志缺乏、无快感体验、

注意障碍。I型精神分裂症（阳性精神分