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粒细胞受体信号通路调控
TOC\o1-3\h\z\u
第一部分粒细胞受体分类与胞内信号通路 2
第二部分G蛋白偶联受体调控免疫功能 4
第三部分Fc受体介导的中性粒细胞激活与调控 8
第四部分Toll样受体在中性粒细胞中的作用 11
第五部分C型凝集素受体信号通路 14
第六部分核苷酸寡聚化结构域受体在粒细胞中的功能 16
第七部分骨髓造血因子受体的信号转导 19
第八部分粒细胞受体信号通路中的交叉调节 23
第一部分粒细胞受体分类与胞内信号通路
粒细胞受体分类与胞内信号通路
#I.粒细胞受体分类
粒细胞受体是一类细胞表面受体,介导粒细胞对各种配体的识别和反应。根据结构和信号转导机制,粒细胞受体可分为以下几类:
1.G蛋白偶联受体(GPCR)
*最常见的粒细胞受体类型
*由七个跨膜螺旋结构组成
*与细胞内的G蛋白偶联,激活下游信号通路(如cAMP、PI3K和MAPK通路)
*主要介导趋化因子、白三烯和前列腺素等配体的信号
*分为四种主要亚家族:Gs、Gi、Gq和G12/13
2.免疫球蛋白样受体(FcR)
*识别免疫球蛋白(IgG、IgE)的Fc区
*调控吞噬作用、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和肥大细胞脱颗粒
*主要分为FcγR、FcεRI和FcεRII
3.整合素
*介导细胞-细胞和细胞-基质相互作用
*由α和β亚基组成,形成异源二聚体
*调控细胞粘附、迁移和活化
*主要在粒细胞的表面表达
4.补体受体
*识别补体系统中的调理蛋白和激活产物
*参与吞噬作用、产生活性氧(ROS)和细胞释放
*主要分为CR1、CR3和CR4
5.Toll样受体(TLR)
*识别病原体相关分子模式(PAMP)
*激活先天免疫应答,诱导炎性细胞因子和趋化因子的产生
*在粒细胞中表达的TLR包括TLR2、TLR4、TLR7和TLR8
#II.胞内信号通路
粒细胞受体与配体结合后,会激活多种胞内信号通路,包括:
1.cAMP通路
*由GPCR的Gs亚家族激活
*导致腺苷酸环化酶(AC)活化和cAMP水平升高
*cAMP通过激活PKA诱导细胞活化,如趋化性和吞噬作用
2.PI3K通路
*由GPCR的Gi亚家族激活
*导致磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)活化和PIP3水平升高
*PIP3激活下游效应器,如Akt和mTOR,调节细胞存活、代谢和分化
3.MAPK通路
*由GPCR的Gq亚家族激活
*导致磷脂酶C(PLC)活化和IP3/DAG水平升高
*IP3诱导钙离子释放,DAG激活蛋白激酶C(PKC),从而激活MAPK途径,调节细胞增殖、分化和凋亡
4.钙离子信号通路
*涉及钙离子释放和摄取的调节
*由GPCR、FcR和TLR等受体激活
*钙离子信号传导调节细胞活化、脱颗粒和凋亡
5.ROS产生通路
*介导活性氧(ROS)的产生,如超氧化物和过氧化氢
*由NADPH氧化酶(NOX)复合物激活
*ROS主要参与细胞杀伤和炎症反应
这些胞内信号通路相互作用并协调,调节粒细胞在免疫应答和感染防御中的功能。
第二部分G蛋白偶联受体调控免疫功能
关键词
关键要点
G蛋白偶联受体对免疫细胞功能的调控
1.G蛋白偶联受体(GPCRs)是免疫细胞表面表达的一类重要受体,负责感知抗原、细胞因子和其他配体的信号。
2.GPCRs激活后会激活异三聚体G蛋白,导致效应器蛋白(如磷脂酶C、腺苷酸环化酶)的激活或失活,进而调控免疫细胞的多种功能,包括细胞增殖、分化、迁移和效应分子释放。
3.不同的GPCRs与不同的G蛋白亚型偶联,从而介导不同免疫细胞功能的调控,例如肾上腺素受体与Gs蛋白偶联,激活腺苷酸环化酶,升高细胞内cAMP水平,促进免疫细胞的增殖和效应因子释放。
GPCRs在免疫应答中的作用
1.GPCRs参与免疫应答的调节,介导免疫细胞对抗原的识别、活化和效应功能发挥。
2.某些GPCRs对免疫应答具有正调控作用,例如Toll样受体(TLRs)识别病原体相关的分子模式(PAMPS)后,激活GPCRs,诱导免疫细胞产生细胞因子和趋化因子,启动免疫反应。
3.另一些GPCRs具有负调控作用,例如β2肾上腺素受体(β2AR)激活后抑制免疫细胞的增殖和效应因子释放,发挥免疫抑制作用。
GPCRs在免疫疾病中的作用
1.GPCRs在免疫
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