中国药科大学药理抗菌药物专家讲座.pptx

第三十八章

抗菌药物概论;化学治疗学(chemotherapy,化疗);机体;一、抗菌药品基本概念;1抗菌药品(antibacterialdrugs);抗生素

微生物（细菌、真菌和放线菌属）代谢产物，分子量低于5000，低浓度时能杀灭或抑制其它病原微生物。

包含天然抗生素

如青霉素G、红霉素、链霉素

人工半合成抗生素;(2)?评价指标

a.抗菌谱(antibacterialspectrum)

抗菌药抑制或杀灭病原微生物范围

包含:窄谱抗菌药：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。抗菌范围小，如：异烟肼

广谱抗菌药：不但对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。抗菌谱广，如：四环素、氯霉素

;抗菌活性(药品抑制或杀灭细菌能力)

最低抑菌浓度(MIC)与最低杀菌浓度(MBC)

抑菌药杀菌药

如磺胺类和四环素类如青霉素类、氨基糖苷类和喹诺酮类

;抗菌后效应(PAE):

浓度高于MIC药品与细菌短暂接触后，在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，在一定时间范围内细菌生长繁殖仍受到抑制效应。

PAE时间越长，抗菌活性越强。;

化疗指数(chemotherapeuticindex,CI)

LD50/ED50或LD5/ED95表示;(3)?各类抗菌药品及主要不良反应;

林可霉素类

????惯用药有克林霉素、林可霉素等。

不良反应：胃肠道反应、过敏反应、肝毒性

多肽类

????包含万古霉素、多粘菌素、杆菌肽等。

不良反应：耳毒性、肾毒性;氨基糖苷类

????惯用有庆大霉素、链霉素、阿米卡星、

妥布霉素等。

不良反应：肾脏与耳蜗毒性、神经肌肉麻痹

四环素类

????惯用药有四环素、强力霉素、米洛环素

不良反应：对儿童骨骼、牙齿发育造成不良影

响，胃肠道刺激，二重感染

氯霉素

????只包含氯霉素一个药。

不良反应：抑制骨髓“再障”、灰婴综合征

;喹诺酮类

????惯用药有环丙沙星、氧氟沙星等。

不良反应：胃肠道反应、中枢神经系统毒性、皮

肤反应及光敏反应、影响软骨发育、肝肾损害

磺胺类

????包含磺胺嘧啶、磺胺异恶???、磺胺甲恶唑。

不良反应：泌尿系统损害，过敏反应，抑制骨髓

造血，神经系统反应，口服引发恶心、呕吐，肝

损害;二、抗菌药品作用机制;与药品作用相关细菌结构;1.抑制细胞壁合成

2.影响胞浆膜通透性

3．抑制蛋白质合成

4.影响叶酸及核酸代谢

;1.抑制细胞壁合成;1.抑制细胞壁粘肽合成

;2.影响胞浆膜通透性;3．抑制蛋白质合成;;4.影响叶酸及核酸代谢;

谷氨酸食物

+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶

二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸

+

对氨苯甲酸一碳单位

(PABA)

核酸合成;喹诺酮类

抑制细菌DNA盘旋酶（G-）、拓扑异构酶IV（G+）→复制受阻→DNA合成↓

利福平

抑制依赖DNARNA多聚酶→转录受阻→mRNA↓;三、细菌耐药性(resistance);耐药性是指病原体或肿瘤细胞对重复应用化学治疗药品敏感性降低或消失现象。

分类固有耐药青霉素对G－肠道杆菌无效

取得耐药金葡菌对青霉素耐药

固有耐药是代代相传,染色体介导天然耐药性

取得耐药是指微生物接触抗菌药品后,经过改变本身代谢路径、使其防止被药品抑制或杀灭作用。

;取得耐药性产生机制;a.降低细胞膜通透性

使药品不易进入菌体内

如：细菌对?-内酰胺类、四环素耐药;b、产生灭活酶

①水解酶：如?-内酰胺酶

青霉素型：水解青霉素类