中药注射剂开发中药剂辅料的选用概述.pptx

中药注射剂开发中药剂辅料选取罗明生四川乐山三民药品科技开发有限企业中药注射剂开发中药剂辅料的选用概述第1页

中药注射剂定义中药注射剂是指由中药、天然药品（植物药、动物药、矿物药）经提取纯化，制成供注射给药当代制剂，能够是单方（单味药）和复方注射剂，也能够是有效部位注射剂。中药注射剂包含小针剂（普通每支2～20ml）、大输液（普通每瓶50～100ml）、冻干粉针剂（普通每瓶0.2～0.5g）。中药注射剂优点是生物利用度高、起效快，适合用于急重症病人。中药注射剂开发中药剂辅料的选用概述第2页

制备中药注射剂常见问题及原因一、常见问题中药注射剂最常出现问题是杂质（蛋白质、鞣质、树脂等）不合格产生混浊或沉淀溶液颜色加深等等二、原因提取、纯化工艺不妥（辅料选取不妥）成型工艺不妥（辅料选取不妥）中药注射剂开发中药剂辅料的选用概述第3页

一、中药提取、分离纯化辅料选取

开发中药注射剂药剂辅料选取与开发化学药品注射剂辅料选取差异较大，开发中药注射剂使用辅料有自己特点，首先要选择适宜溶剂提取有效成份或有效部位，然后要选取适宜辅料和工艺进行分离纯化，得到较纯提取物（中间体），最终才选取适宜辅料和工艺成型。所以，开发中药注射剂辅料选取侧重于中药提取、分离纯化时辅料选取，包括溶剂、浸出辅助剂，絮凝澄清剂、吸附剂、抗氧剂及抗氧增效剂等选取。中药注射剂开发中药剂辅料的选用概述第4页

1．溶剂类辅料选取在中药注射剂研制中，中药材中有效成份或有效部位提取、分离纯化工艺使用溶剂有其特殊性。中药提取水溶性有效成份或有效部位，普通使用常水，少数情况使用纯水，难溶或水溶性差有效成份或有效部位，普通使用不一样浓度乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚、石油醚等三类或四类溶剂，尽可能不用毒性大苯、氯仿、甲醇、环己烷、正己烷等一类和二类溶剂。对粗提物进行分离纯化，亦应遵照上述标准。中药注射剂开发中药剂辅料的选用概述第5页

①含苷类有效成份药材提取、分离纯化辅料选取苷类（Glycosides）有效成份按苷元化学结构可分为香豆素苷、木脂素苷、蒽醌苷、黄酮苷、吲哚苷等各种，其亲水性随苷元化学结构、所接糖种类和数目有较显著区分，但大多数苷类亲水性强，可用水提取，也可用不一样浓度乙醇提取。用水或不一样浓度乙醇提取要进行实地筛选试验，不但要考虑提取率，还要考虑有利于下一步分离纯化，同时还要考虑药材中除苷类有效成份外其它有效成份，所选取提取溶剂应将其它有效成份一并提出。中药注射剂开发中药剂辅料的选用概述第6页

①含苷类有效成份药材提取、分离纯化辅料选取我企业研制含人参药材注射剂和含黄芪药材注射剂，尽管两种药材均含苷类，人参含人参皂苷类，黄芪含黄芪皂苷类，经筛选试验，人参采取75%乙醇回流提取3次，不但提取率在90%以上，为下一步水沉结合仲丁醇萃取分离纯化提供了方便，使得到人参皂苷提取物（中间体）含量高，药渣再用水提取人参多糖，经浓缩后醇沉并结合聚酰胺柱分离纯化，人参多糖不但收得率高，为药材量5～6%，而且纯度高，含量可达70%以上，外观性状为白色或类白色。假如人参采取水提取，提取率仅能到达70%左右，而且在醇沉分离纯化时，当人参多糖等成份沉淀时，包裹不少皂苷，所得人参多糖纯度较低，含量仅为60%左右，色泽较深，为黄色或浅黄色，因为中间体色泽深，制注射液色泽也较深。中药注射剂开发中药剂辅料的选用概述第7页

①含苷类有效成份药材提取、分离纯化辅料选取黄芪用水提取，比用乙醇提取为佳。黄芪采取水煎煮3次，乙醇回流提取3次，以黄芪甲苷含量为考查依据，提取率均可到达70%以上，但水提醇沉时甲苷损失小，经3次醇沉分离纯化得黄芪苷提取物（中间体）纯度高，制成注射液非常澄明，久置不会产生沉淀，而醇提水沉时不但甲苷损失大，而且难以将脂溶性成份除尽，所得黄芪苷提取物（中间体）纯度低，制成注射液放置后会产生沉淀；同时，黄芪采取水提醇沉分离纯化，不但可同时将黄芪皂苷类、黄芪黄酮类和多糖有效成份一并提出，经醇沉可将多糖与前述两类有效成份分离，有利于后续纯化，而且缩短了工艺时间，降低了物耗，降低了成本。中药注射剂开发中药剂辅料的选用概述第8页

①含苷类有效成份药材提取、分离纯化辅料选取红景天药材注射剂，红景天主要有效成份为红景天苷和红景天黄酮，提取工艺与人参和黄芪工艺则完全不一样。经筛选试验，如用乙醇回流提取，得提取液固形物很高，脂溶性成份多，难以采取醇提水沉进行分离纯化，所得红景天苷提取物（中间体）纯度低，用此中间体制成注射液，不但达不到检测指标成份占总固体25%，而且放置后会产生沉淀；采取水提醇沉分离纯化，即使能将红景天苷有效成份提出，但提取率低，仅在60%左右，而且醇沉分离纯化困难，部分脂溶性成份难以除去，所得红景天苷提取物纯度低，作成注射液与醇提水沉法相同，不符合要求。中药注射剂开发中药剂辅