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NIPT诊疗规范解读by北京协和医院刘俊涛(DOC)

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上反映出NIPT本身具有的影响效应。NIPT只需抽取孕妇血液，即可检测唐氏综合征、帕陶氏综合征等胎儿遗传疾病，克服了传统产前检测技术假阳性偏高、检出率不高等弊端，一经推出，就受到孕妇和医生的广泛欢迎。刘俊涛教授表示，NIPT的引入，为产前筛查带来了革命性的改变。

值得关注的是，国际妇产科超声协会（ISUOG）2014年最新发布的指南中提到，如果NIPT结果正常，则早孕期超声NT值和母血生化指标就不用再针对T21、T18、T13进行计算，如果NIPT结果正常，就不必在“遗传超声图谱”中寻找包含指示T21的软指标，这反映出NIPT具有高度的准确性。

刘俊涛教授：解读我国NIPT规范

鉴于国际上多个国家都发布了NIPT指南，同时也为规范我国NIPT临床应用工作，卫计委在发布第一批108家高通量基因测序试点单位的同时，发布了NIPT规范，该规范明确了NIPT的适用范围、界定了NIPT在整体产前筛查与诊断服务体系中的合理定位，规范了临床服务流程和质量控制，有助于提高国内NIPT的服务质量和管理水平。刘俊涛教授结合临床应用实践，对其进行了专业解读。

第一部分适用范围

一、适用目标疾病

规范原文：根据目前技术发展水平，高通量基因测序技术在产前筛查与诊断领域适用的目标疾病为常见胎儿染色体非整倍体异常（即21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征）。

解读：21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征是目前最常见的三大染色体疾病，会引起流产和新生儿死亡。相比于其他染色体疾病，这三类疾病的发生数最多。用NIPT检测这三类染色体非整倍体异常，是有充分、科学的临床数据支持的。

二、适用时间

规范原文：高通量基因测序产前筛查与诊断时间应当为12+0-26+6周，最佳检测时间应当为12+0-22+6周。

解读：NIPT检测孕妇血液中的胎儿游离DNA并不是来自胎儿本身，而是来自于胎盘。胎盘来源的DNA片段含量与孕周密切相关，当游离DNA的含量低于4%时，NIPT检测可能失败或出现假阴性，因此要求孕周大于12周，这样DNA含量可充分达到检测要求。另外，要求孕周小于26周，主要目的是若NIPT检测呈阳性，可预留充分时间进行产前诊断以确诊。

三、受检人群

适用人群规范原文：

（一）血清学筛查、影像学检查显示为常见染色体非整倍体临界风险（即1/1000≤唐氏综合征风险值1/270，1/1000≤18三体综合征风险值1/350）的孕妇。

（二）有介入性产前诊断禁忌证者（先兆流产、发热、有出血倾向、感染未愈等）。

（三）就诊时，患者为孕20+6周以上，错过血清学筛查最佳时间，或错过常规产前诊断时机，但要求降低21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征风险的孕妇。

解读：基于对受检人群进行分类的必要，临床医生必须了解以下事项：

NIPT的临床数据显示，T21临界风险孕妇中，T21阳性率约0.48%，远高于T21在新生儿中的阳性率（1/600-1/800）。将临界风险人群纳入NIPT适用人群，对孕妇具有很好的收益，对出生缺陷的防控也具有积极的意义。

一些有先兆流产、发热、有出血倾向、感染未愈情况的患者，他们对介入性产前诊断有一定的禁忌，NIPT只需抽取孕妇外周血，可以让这些患者避开介入性诊断，不受禁忌症影响。

有些孕妇怀孕20+6周以上，错过了血清学筛查最佳时间，或错过了常规产前诊断时机，可以进行NIPT检测，这说明NIPT较血清学筛查和羊膜腔穿刺的孕周范围更广。

慎用人群规范原文：

有以下几种情形的孕妇属于慎用人群，即在该人群中本检测的筛查效果较适用人群有一定程度下降，即筛查的检出率下降，假阳性及假阴性率上升，或已符合介入性产前诊断的指征，知情后拒绝直接选择介入性产前诊断的孕妇。包括：

（一）产前筛查高风险，预产期年龄≥35岁的高龄孕妇，以及有其他直接产前诊断指征的孕妇。【第十七条孕妇有下列情形之一的，经治医师应当建议其进行产前诊断：(一)羊水过多或者过少的；(二)胎儿发育异常或者胎儿有可疑畸形的；(三)孕早期时接触过可能导致胎儿先天缺陷的物质的；(四)有遗传病家族史或者曾经分娩过先天性严重缺陷婴儿的；(五)年龄超过35周岁的。】

（二）孕周12周的孕妇。

（三）高体重（体重100千克）孕妇。

（四）通过体外受精-胚胎移植（以下简称IVF-ET）方式受孕的孕妇。

（五）双胎妊娠的孕妇。

（六）合并恶性肿瘤的孕妇。

解读：

随着环境污染及生育年龄的延后，高龄孕妇越来越多。研究显示，高危及高龄孕妇怀有染色体非整倍