体腔热灌注化疗专家讲座.pptx

HyperthermicIntraperitonealChemotherapy

HIPEC体腔热灌注化疗体腔热灌注化疗第1页

研究背景1理论基础2临床应用3质量控制4研究背景1理论基础2临床应用3临床研究4体腔热灌注化疗第2页

研究背景1疾病5年腹腔转移率5年生存率胃癌90％10％结直肠癌40％30％卵巢癌70％10％腹膜假性粘液瘤100％20％常见肿瘤腹腔种植转移发生率体腔热灌注化疗第3页

研究背景1胃癌大肠癌黏液瘤卵巢癌肝胆系癌恶性腹水早、多、重、差！体腔热灌注化疗第4页

研究背景1侵犯浆膜+手术创伤淋巴受侵+淋巴清扫血管受侵+术中出血腹腔内游离癌栓纤维包裹炎症细胞渗透生长因子激发肿瘤种植胃癌种植机制体腔热灌注化疗第5页

研究背景1种子-土壤学说癌细胞脱落形成适合癌细胞种植“土壤环境”血凝块血液残留物种子创面愈合术后机体免疫力降低腹膜损伤间皮组织裸露纤维素从容生长因子炎性细胞体腔热灌注化疗第6页

研究背景1理论基础2临床应用3质量控制4研究背景1理论基础2临床应用3临床研究4体腔热灌注化疗第7页

理论基础2手术放疗化疗生物治疗热疗肿瘤五大治疗体腔热灌注化疗第8页

处理方案：HIPEC

HyperthermicIntraperitonealChemotherapy

概念：将含化疗药品液体连续、恒温充盈到体腔并维持一定时间。（即：恒温浸泡腹腔）目标：预防和治疗腹腔种植转移细胞减灭术CRSCytoreductiveSurgery理论基础2体腔热灌注化疗第9页

理论基础2体腔热灌注化疗第10页

理论基础2细胞水平：激活溶酶体,破坏胞浆、胞膜直接杀灭S期和M期肿瘤细胞组织水平：干扰糖无氧酵解，造成酸性环境癌组织散热下降/微小血管栓塞,造成癌细胞缺氧/酸中毒/营养障碍,肿瘤变性坏死增加抗癌药渗透力，甚至穿透至腹膜或浆膜下层癌细胞分子水平：癌细胞膜上蛋白质变性使得多分子复合物如受体、转导或转录酶等功效失调干扰蛋白质合成上调E-Cad、gamma-cat表示,下调beta-cat表示下调P53、Bcl-2表示；上调Bax表示HIPEC机理-1体腔热灌注化疗第11页

理论基础2HIPEC机理-2腹腔内抗癌药品浓度数倍甚至上百倍于体循环浓度，可直接杀灭癌细胞和微小病灶，并降低或防止毒副作用。温热可提升肿瘤细胞对一些化疗药敏感性，由此产生效果不是单纯累加作用而是倍增关系。在43℃条件下肿瘤细胞对MMC摄取量可增加至78%，药品细胞毒作用从30%提升到50%左右。体腔热灌注化疗第12页

理论基础2在相同时间、浓度下，5-FU、DDP、THP进行HIPEC，癌细胞凋亡率显著高于单纯热疗与单纯化疗之和。40～42℃：增敏作用

43～45℃：协同作用CHOIEK,etal.Hyperthermia.，19(4)：431-443．EHLERSEM，etal．JCancerResClinOncol，，128(2)．

OTHMANT，etal．Pharmacology，，62(4)：208-212．（1+12）热化疗增敏-1体腔热灌注化疗第13页

理论基础2热化疗增敏-2热量和药品以高浓度均匀分布在整个腹腔内，提升化疗药品穿透力，进入肿瘤深部；对顺铂药代动力学研究表明：腹腔平均药品浓度是血浆中73倍，约在给药后1～1.5h到达血浆最大药品浓度，腹腔液体排出后仍有65％顺铂留在体内。热可增强卡铂细胞毒作用，当以800～1200mg/m2进行HIPEC时，灌流液中药品峰浓度是血浆峰浓度8～15倍KunisakiC,etal.Hpatogastroenterology.;53(69):473-478.KimJY,etal.GastricCancer.;4(1):27-33.YonemuraY,etal.Hepatogastroenterol;48:1776–1782.PanteixG,etal.AnticancerRes.;22(2)：1