脂肪组织、炎症和动脉粥样硬化（译文）.pdfVIP

关键词：代谢综合征2型糖尿病动脉粥样硬化脂肪组织

代谢综合征（MS）与脂肪组织功能不全相关，很可能是脂肪细胞

增大和巨噬细胞浸润到脂肪组织的一种后果。肥胖和异位脂肪沉积是

胰岛素抵抗（IR）、2型糖尿病（T2DM）和动脉粥样硬化等疾病的主

要危险因素。脂肪细胞增大，由于脂肪细胞分化受损，导致脂肪细胞

和脂肪组织的慢性炎症状态，伴有脂联素分泌减少和致炎细胞因子如

白介素-6（IL-6）、IL-8和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）分泌增多。

象主要来自巨噬细胞的肿瘤坏死因子-a(TNF-a)等细胞因子的分泌，可

增强局部炎症反应。这些致炎细胞因子还可显著影响心血管功能和形

态，而且脂肪组织的致炎状态，能引起局部IR伴胰岛素抑制游离脂肪

酸（FFA）释放的作用受损和内皮功能不全，显然可促进心血管病和

T2DM。本文讨论各种组织中异位脂肪沉积的可能机制、对MS的影响

及其与IR的关系。

绪言

多年来，脂肪组织仅被看作是一种绝缘体和过多FFA的仓库，当

需要时就能释放出来。然而，随着脂联素的提出，现在认为脂肪组织

在IR和MS中起着中心作用。腰围（WC），一种容易测量的代谢危

险标志，用于定义MS，已显示与MS的各种成分相关，支持内脏肥胖

在心血管病、IR和T2DM的发展中起重要作用的发现。几项最近的研

究结果，增进了人们对脂肪组织生物学和内分泌功能的了解。肥胖

（以脂肪细胞增大为特征）和IR与脂肪生成受损，在很大程度上与脂

肪组织的低度炎症有关。脂肪组织生物活性分子的分泌，可能对肝脏

和外周组织的胰岛素敏感性有影响，而对心血管系统有负性影响。在

本综述中，将讨论脂肪组织低度慢性炎症与局部及全身作用的当前认

识。

脂肪组织

哺乳动物的脂肪组织能分成白色和棕色脂肪组织（WAT和BAT）。

是不同质的，能被分成皮下和内脏脂肪组织。皮下脂肪组织贮藏

过多的热卡，能进一步分为上身肥胖和下身肥胖。而内脏脂肪组织

（网膜和肠系膜）对内脏器官供能。皮下脂肪组织是内脏脂肪组织的

3~4倍，看来这两类组织能以协调和代偿的方式相互反应。

虽然WAT和BAT共有很多代谢特性，但WAT贮藏能量，BAT则

分解能量。成人BAT的作用不明，但最近有人提出它能诱导增加糖的

摄取，而且人类BAT的基因特性显示与肥胖和胰岛素敏感性负相关。

脂肪组织是具有自分泌调节功能的重要的内分泌器官。它在肥胖

相关的并发症如血脂异常、IR、T2DM及低度炎症等方面具有中心作

用，并能增高心血管病和MS危险。现已明确，脂肪组织包括约50％

的脂肪细胞及50％的其它细胞，包括前脂肪细胞、血管、神经、免疫

细胞和白细胞。脂肪组织内的脂肪细胞、前脂肪细胞和巨噬细胞可分

泌很多激素和细胞因子，包括IL-6、IL-8、IL-1β和MCP-1。现已证明，

这些细胞因子有影响其它组织如肝脏和肌肉的能力。而且，脂肪细胞

因子瘦素可影响食欲调节，其它因子对炎症和血管生物学有重要影响。

脂肪细胞

脂肪细胞是很复杂的细胞。在正常情况下，它涉及到脂质的合成、

贮存和抗炎分子的分泌，但它也能诱导分泌很多的炎症因子如MCP-1

和IL-6。通过内分泌和旁分泌信号转运子的作用，所分泌的脂肪细胞

因子能促进炎症并改变脂肪细胞的胰岛素敏感性。脂肪块取决于脂肪

细胞的数量的多小。脂肪细胞的数量是在青少年期定型的。脂肪质量

的变化可引起脂肪细胞大小的变化。最近已经明确，人体脂肪细胞的

更新率每年约10％。

脂肪细胞的质量随着体脂的增多而增大，最多可达每个细胞

0.7~0.8μg脂肪。此后，脂肪细胞数量更迅速增多。在肥胖者，脂肪

细胞产生新脂肪细胞的能力降低。Tschoukalova等发现，肥胖患者依

脂肪部位而定衍变成前脂肪细胞的数量减少。最近研究发现间质前体

细胞的数量在肥胖者是增多的，但前脂肪细胞分化成脂肪细胞的量是

减少的，提示肥胖时前脂肪细胞的分化