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接肥胖与痴呆（柳叶刀综述）

通过身体质量指数或中央肥胖腰围)测得的超重与肥胖，和脑萎缩、脑白质改变、血脑屏障完

整性破坏相关，并且能够增加晚发型痴呆与阿尔茨海默病的风险。这种相关性促使我们提出为“

何身体质量指数与脑健康及痴呆风险相关”的疑问。因为在人类观察性试验与临床研究中显示脂

肪因子与痴呆具有相关性，所以近期柳叶刀杂志发表最新综述，详细探讨了脂肪因子，在这种

相关性中扮演的角色。具体内容如下：

摘要

自2003年起，首篇报道在“女性中，阿尔兹海默病风险与更高BMI值相关”的文章发布之后，关

注中晚年BMI值与痴呆风险的研究逐渐增多。例如，有研究提示，中年BMI值增高或中央肥胖

的患者，晚年发生痴呆的风险升高两倍。依据BMI、腰围以及预测心血管风险和整体死亡率的腰

围-臀围比率（WHR）确定的超重与肥胖患者，脂肪因子水平与痴呆或阿尔茨海默病间具有相

关性。而中年过后，BMI值趋于下降，与没有痴呆的患者相比，临床痴呆患者，BMI或体重更

低。

表一：肥胖测量方式及界定范围

身体质量指数（BMI）中心（腹部）肥胖腰臀围比值（WHR）

常用肥胖诊断指标，即体重以厘米或英寸计算腰围腰围与臀围的比值

22

（kg）/身高（m）；1kg/

2

m=1单位的BMI

18.5kg/m2=低重；男性≤102cm(≤40男性0.90健康；

inches)=健康；

18.5-24.9kg/m2=正常；女性0.80健康

女性≤88cm(≤35inches)=

25.0-29.9kg/m2=超重；健康

≥30kg/m2=肥胖；

≥40kg/m2=III级肥胖；

这种相反的流行病学研究结果引起激烈的讨论（图一）。中年肥胖与痴呆风险增加相关，可能

由于血管机制的参与；而晚年BMI值与体重的下降，可能反映了神经退行性病变过程以及稳态

的破坏。但是BMI、腰围、WHR值通过什么转化为痴呆风险上的差异？答案之一是白色脂肪组

织（WAT）的含量以及分泌能力。

图一：可能与痴呆相关的BMI轨迹（脂肪因子可能参与：能量平衡、代谢、血栓、高血压、炎

症等过程）

图注：红线代表--痴呆；紫线代表--没有痴呆。箭头从左到右，箭头1：脂肪来源的因子形成

大脑；箭头2：肥胖--痴呆风险的增加（炎症细胞因子增加风险；脂联素、降脂素、PAI-1、

MCP-1、生长因子作用不确定），下方：瘦素--对痴呆风险没有影响；箭头3：在痴呆发病前

BMI值的降低，意味着痴呆风险的增加；箭头4：瘦素具有保护作用；脂联素、炎性细胞因

子、PAI-1、生长因子作用不确定

WAT是内分泌组织，可以分泌上百种细胞信号分子，即脂肪因子。脂肪组织的内分泌功能，可

能提供了脂肪组织与主要神经退行性变以及衰老相关血管疾病（认知障碍、痴呆）间的有关线

索。其它潜在影响脂肪组织与痴呆风险的因素包括：缺乏体育锻炼、饮食构成（营养、非营

养）、饮食习惯、健康与疾病状态、遗传背景，但是对这些因素的探讨超出了本文的范围。本

篇综述，主要定义并且讨论了脂肪因子的潜在作用。

脂肪组织与脂肪因子

WAT是一种复杂的组织，由基质层与成熟脂肪细胞层构成。基质层又由脂肪来源干细胞或前脂

肪细胞、成纤维细胞、血管以及神经细胞组成。脂肪来源性干细胞可以自我更新，并且能够分

化为脂肪细胞、成骨细胞、肌细胞、软骨细胞、内皮细胞、心肌细胞甚至神经元样细胞。而成

熟的脂肪细胞层由完全分化的脂肪细胞组成。

脂肪因子包括上百种由WAT细胞分泌的多肽类物质，有时被称为脂肪分泌或adipokinome。相

比于皮下WAT，内脏脂肪组织能够释放更多的脂肪因子。由于内脏脂肪组织与腰围增加或

WHR值相关，而非单纯确定身体肥胖的方法（例如人体测量），因此被用于研究作用机制。相

似的，BMI主要反应成人整体脂肪情况，具有相对良好的相关性，无论身体组成随年龄发生何种

变化。

Adipokine（脂肪因子