药剂学8版14栓剂课件.pptVIP

1第二节栓剂始于欧洲?千金方?，“坐药〞或“塞剂〞开展：半合成脂肪酸酯；自动化生产线

2一、概述栓剂〔Suppository〕系指药物与适宜基质制成的供腔道给药的固体制剂。可发挥局部或全身作用。

3栓剂的种类按作用：局部作用和全身作用栓剂。按应用部位：肛门栓与阴道栓。按制备工艺与释药双层栓；中空栓；缓、控释栓

4鱼雷形鸭嘴形

5栓剂的特点发挥局部或全身作用。药物不受胃肠pH或酶的破坏，防止刺激性药物对胃黏膜刺激。无肝脏首过作用。对不能或者不愿吞服药物的患者使用。缺点：不如口服给药方便。

6栓剂的质量要求药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，无刺激性。有适宜的硬度，以免变形。塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用。

7二、栓剂的基质栓剂基质分为：油脂性基质和水溶性基质局部作用要求释放缓慢而持久，全身作用要求引入腔道后迅速释放。

8①室温时具有适宜的硬度，当塞入腔道时不变形，不破碎。在体温下易软化、融化和溶解；熔点与凝点之差要小；②对黏膜无刺激、毒性及过敏性；③性质稳定，油脂性基质的酸价在0.2以下，皂化值应在200~245间，碘价低于7；④具有润湿或乳化能力；⑤冷压法及热熔法制备栓剂，且容易脱膜。理想基质的要求酸价：中和1g脂肪油或其它类似物中含有的游离脂肪酸所需KOH的mg数。〔酸价高，质量差〕碘价：100g油脂吸收I2的克数〔碘价高，不饱和键多，易氧化〕皂化价：水解1g油脂所需要KOH的mg数。〔说明油的种类和纯度〕

9〔一〕油脂性基质1.可可豆脂〔cocoabutter〕熔化后起效，释药快，全身作用

10为防止晶型转变，1.缓缓加热升温，熔化至2/3时，停止加热，让余热使其完全融化；2.种晶可可豆脂不能与药物溶液混合时，加乳化剂制成O/W或W/O型乳剂基质，吸收水溶液。代用品有乌桕脂、香果脂

11香果脂〔oleumlinderae〕樟科植物香果树的成熟种仁脂肪油纯化而成。白色结晶性粉末或淡黄白色块状物。气微，味淡，熔点30～34℃。25℃开始软化，与乌桕脂合用可克服。

12乌桕脂大戟科植物乌桕树的种子外层固体脂肪纯化而成。主要为各种脂肪酸的甘油酯，白色或黄白色固体，特嗅，熔点38-42℃，释药较可可豆脂慢。

132.半合成或全合成脂肪酸酯

14椰油加硬脂酸再与甘油酯化bp35.7-37.9℃。吸水能力大于20％，刺激性小椰油酯

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16月桂酸加硬脂酸与甘油酯化而成有34型(33-35℃)、36型(35-37℃)、38型(37-39℃)；40型(39-41℃)等，38型最常用。主要理化性质与可可豆脂相似。混合脂肪酸甘油酯

17由硬脂酸与1,2-丙二醇酯化而成，是丙二醇单酯与双酯的混合物。乳白或微黄色蜡状固体，略有脂肪臭，遇热水可膨胀。熔点36-38℃，对黏膜无明显刺激性。硬脂酸丙二醇酯

18局部国外常用的半合成脂肪酸酯商品型号组成特点MassaEstarinumA、B、C、D、E型，C12-18脂肪酸的甘油单、双、三酯混合物A型韧性好，B型凝固时间长，C和D型熔点高，E型含表面活性剂。Witepsol，H、W、S、E型，如W35、S55椰油或棕榈油水解，C12-18脂肪酸的甘油单、双、三酯混合物bp33.5-35.5℃

19〔二〕水溶性基质1.甘油明胶(gelatinglycerin)溶解后起效，释药慢，局部作用甘油、明胶、水按比例加热溶和，蒸去大局部水，放冷凝固即得〔常用比例2:7:1〕。弹性好，体温下软化、溶于分泌液中释药。多用于阴道栓剂基质。与蛋白质有配伍变化的药物，不宜选用。

202.聚乙二醇(PEG)易溶于水，熔融法成形，难溶性药物载体。PEG1000，38-40℃；PEG1540，42-46℃；PEG4000，40-48℃；PEG6000，55-63℃，不同比例混合使用。吸湿性强，加约20%的水，可减轻刺激性。处方：PEG1540(4000)33%，PEG600047%，水20%

21乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物(聚醚)，为一种外表活性剂。物态：液、半固到固态；易溶于水。常用型号为188型，商品名pluronicF68，熔点52℃；促进药物吸收并起缓释与延效的作用。3.泊洛沙姆(poloxamer)

22PEG的单、二硬脂酸酯的混合物，含游离乙二醇，白色或微黄色的蜡状固体。熔点39~45℃；易溶于水、乙醇、丙酮等，不溶于液体石蜡。商品名Myri52，S-40，可与PEG混合使用，制得崩解、释放较好的栓剂。4.聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类

(polyoxyl40stearate)

23淡琥珀色，有润滑性。熔距35~39℃。可与多种药物配伍。5.聚山梨酯61

24基质