生殖发育毒性试验(食品安全国家标准).pdf

食品安全国家标准

生殖发育毒性试验

１范围

本标准规定了生殖发育毒性试验的试验方法和技术要求。

本标准适用于评价受试物的生殖发育毒性作用。

2术语和定义

2.1生殖毒性

生殖毒性指对雄性和雌性生殖功能或能力的损害和对后代的有害影响。生殖毒性既可发生于妊娠期，

也可发生于妊前期和哺乳期。表现为外源化学物对生殖过程的影响，例如生殖器官及内分泌系统的变化，

对性周期和性行为的影响，以及对生育力和妊娠结局的影响等。

2.2发育毒性

个体在出生前暴露于受试物、发育成为成体之前（包括胚期、胎期以及出生后）出现的有害作用，

表现为发育生物体的结构异常、生长改变、功能缺陷和死亡。

2.3母体毒性

受试物引起亲代雌性妊娠动物直接或间接的健康损害效应，表现为增重减少、功能异常、中毒体征，

甚至死亡。

2.4功能发育毒性

经母体给予受试物后，其子代从出生后直到性成熟期间出现的机体或器官功能运用能力的改变或延

迟，包括器官系统、生化、免疫等功能的变化。其中功能的改变或延迟往往要在出生后经过相当时间才

能判断，如听力或视力异常、行为发育迟缓等。

3试验目的和原理

本实验包括三代（F0、F1和F2代）。F0和F1代给予受试物，观察生殖毒性，F2代观察功能发

育毒性。提供关于受试物对雌性和雄性动物生殖发育功能影响：如性腺功能、交配行为、受孕、分娩、

哺乳、断乳以及子代的生长发育和神经行为情况等。毒性作用主要包括子代出生后死亡的增加，生长与

发育的改变，子代的功能缺陷（包括神经行为、生理发育）和生殖异常等。

4试验方法

4.1受试物

受试物应首先使用原始样品，若不能使用原始样品，应按照受试物处理原则对受试物进行适当处理。

将受试物掺入饲料、饮用水或灌胃给予。

4.2实验动物

1

4.2.1动物选择

实验动物的选择应符合国家标准和有关规定。选择已有资料证明对受试物敏感的动物物种和品系，

一般啮齿类动物首选大鼠，避免选用生殖率低或发育缺陷发生率高的品系。为了正确地评价受试物对动

物生殖和发育能力的影响，两种性别的动物都应使用。所选动物应注明物种、品系、性别、体重和周龄。

同性别实验动物个体间体重相差不超过平均体重的±20％。选用的亲代（F0代）雌鼠应为非经产鼠、非

孕鼠。

4.2.2实验动物数目

为了获得具有统计学要求的基本试验数据，正确地评价受试物对动物生殖发育过程（包括F0代动

物生殖、妊娠和哺育的过程，子一代（F1代）动物从出生到成熟过程中的吸乳、生长发育情况，以及

子二代（F2代）动物从出生到断乳的生长发育过程相关指标）可能引起的毒性作用，交配的动物数应

保证每个受试物组及对照组都能至少获得20只孕鼠。一般在试验开始时两种性别每组各需要30只（F0

代），在后续的试验中用来交配的动物每种性别每组各需要25只（F1代）（至少每窝雌雄各取1只，最多

每窝雌雄各取2只）。

4.2.3动物准备

试验前动物在实验动物房至少应进行3d～5d环境适应和检疫观察，方可进行生殖发育毒性试验。

4.2.4动物饲养环境

室内温度23±3°C，相对湿度40～70％，人工照明的情况下光照和黑夜时间分别为12h。实验动物

按单笼或按性别分笼饲养，自由饮食、饮水。孕鼠临近分娩时，应单独饲养在分娩笼中，需要时笼中放

置造窝垫料。

4.3剂量及分组

将动物按体重随机分为至少设三个受试物组和一个对照组。如果受试物使用溶剂，对照组应给予溶

剂的最大使用量。如果受试物引起动物食物摄入量和利用率下降时，那么对照组动物需要与试验组动物

配对喂饲。某些受试物的高剂量受试物组设计应考虑其对营养素平衡的影响，对于非营养成分受试物剂

量不应超过饲料的5%。

在受试物理化和生物特性允许的条件下，最高剂量应使F0和F1代动物出现明显的毒性反应，但不

引起动物死亡；中间剂量可引起轻微的毒性反应；低剂量应不引起亲代及其子代动物的任何毒性反应。

如果受试物的毒性较低，1000mg/kgBW的剂量仍未观察到对生殖发育过程有任何毒副作用，则可以采

用限量试验，即试验不再考虑增设受试物其它剂量组。若高剂量的预试验观察到明显的母体毒性作用，

但对生育无影响，也可以采用限量试验。

4.4试验步骤

4.4.1受试物给予

4.4.1.1