(68)--羧基和氨基的保护.ppt

*形成羧酸酯的形式被保护，常用甲酯、乙酯、叔丁酯或苄酯。叔丁酯用酸除去，苄酯用氢解法除去。还可用酰胺和酰肼来保护羧基。甲酯和乙酯可以用羧酸直接与甲醇或乙醇发生酯化反应制得，又可以被碱水解。叔丁酯可由羧酸先变为酰氯，再与叔丁醇作用，或者通过羧酸与异丁烯直接作用而得。它不能氢解，在通常条件下也不被氨解及碱催化水解。苯甲酯可由羧酸与苯甲基卤在碱性条件下反应而得。它除了可在强酸性或碱性条件下水解，还可以被氢解。5.3.1羧基常用的保护*5.3.2氨基的选择性保护一、N-酰基保护基1、叔丁氧羰基：t-BuOCO（Boc）(多肽的合成)常用保护试剂：Boc2O(di-tert-butyldicarbonate),二叔丁基二碳酸酯BocON(2-(tert-butoxycarbonyloxyimino)-phenylacetonitrile)2-叔丁氧羰基氧亚胺基苯乙腈**常用脱保护剂：三氟乙酸/CH2Cl2、HF/H2O*2、苄氧羰基（Cbz或Z）常用保护试剂：苄氧甲酰氯（CbzCl）常用脱保护剂：催化氢解、锂氨还原**3、9-芴甲氧基羰基（Fmoc）：常用于多肽合成

常用保护试剂：Fmoc-Cl(9-fluorenylmethoxycarbonyl-Cl)

常用脱保护剂：NH3,Et2NH(DEA),哌啶(六氢吡啶)，吗啡啉**二、N-磺酰基氨基保护基常用保护试剂：①苯磺酰氯（PhSO2Cl），适于芳环仲胺；用K2CO3脱保护②SES[?-(trimethylsilyl)-ethanesulfonyl]用TBAF(tetrabutylammoniumfluoride)/THF脱保护?-三甲基硅基乙烷磺酰氯**三、N-烷基氨基保护基常用保护试剂：苄基溴脱保护剂：催化氢解剂Pd(OH)2,钯黑**CAN:醋酸硝酸纤维素,纤维素硝酸酯*氨基的特性：容易氧化、酰化和烃基化。氨基常用的保护氨基的保护：常形成酰胺。可通过酸或碱性水解除去。例H2N-CH2CH2-CHOH2N-CH2CH2-COOH*氯代甲酸叔丁酯*DIBAL:diisobutylalumiumDMAP:4-二甲胺基吡啶,4-二甲氨基吡啶是近年来广泛用于化学合成的新型高效催化剂，其结构上供电子的二甲氨基与母环（吡啶环）的共振，能强烈激活环上的氮原子进行亲核取代，显著地催化高位阻，低反应性的醇和胺的酰化（磷酰化，磺酰化，碳酰化）反应，其活性约为吡啶的104～6倍。*TBDMSOTf：叔丁基二甲基硅烷基三氟甲烷磺酸酯*三乙基硅烷:多功能还原剂,活泼氢供体.*芴甲氧羰酰氯;;9-芴甲基氯甲酸酯;芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺(Fmoc-OSu)*Piperidine:哌啶(六氢吡啶);DEA:二乙胺*DIBAL:diisobutylalumiumTos:对甲苯磺酰基;TsCl：对甲苯磺酰氯*三乙酰氧基硼氢化钠,还原剂,还原胺化反应*甲酸铵-Pd-C还原体氨化，提供H*CAN:醋酸硝酸纤维素,纤维素硝酸酯