T_SDHCST 008-2023 细胞治疗产品免疫原性和免疫毒性试验操作流程.docxVIP

山东省保健科技协会发布

ICS07.080

CCSA40

团体标准

T/SDHCST008—2023

细胞治疗产品免疫原性和免疫毒性试验操作流程

ProceduresforImmunogenicityandImmunotoxicityof

theCellTherapyMedicalProducts

2023年7月28日发布2023年7月28日实施

T/SDHCST008—2023

Ⅰ

目录

前言 2

1范围和目的 1

2规范性引用文件 1

3术语和定义 1

3.1细胞治疗产品 1

3.2免疫毒性 2

3.3免疫原性 2

4符号和缩略词 2

5免疫原性评价 2

6免疫毒性评价 3

7额外的免疫毒性评价 3

8免疫毒性指标及检测 3

8.1常规免疫毒性检测 4

8.2补充免疫毒性检测 4

9免疫原性验证 4

9.1抗体检测方法学验证 4

9.2免疫反应检测 4

9.3抗体与药代/药效和安全关系 5

10注意事项 5

10.1免疫毒性评价原则 5

10.2免疫原性评价原则 5

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Ⅱ

前言

本标准依照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化标准的结构和起草规则》的规定起草。

本标准的某些内容可能涉及专利，本标准的发布机构不承担识别这些专利的责任。

本标准由山东省保健科技协会提出并归口。

本标准起草单位：山东省干细胞与再生医学技术创新中心、山东省药物研究院、山东科金生物发展有限公司、山东新创生物科技有限公司。

本标准主要起草人：李胜、安康、姚成岭、王禄、刘长滢、高德海、夏梅、黄正、郑茂坤、于冰、刘智鸿、黄宁、潘兴武、胡敏、王梦晗、邹佳豫、张瑞义、王胜男、王伟浩、于娜。

本标准为首次发布。

T/SDHCST008—2023

1

细胞治疗产品免疫原性和免疫毒性试验操作流程

1范围和目的

本标准明确了细胞治疗产品免疫原性和免疫毒性的基本要求。本标准适用于细胞治疗产品的免疫原性和免疫毒性评价。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本标准必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本标准；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本标准。

ICH：生物制品的临床前安全性评价S6

细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）《药品生产质量管理规范》

GB19489实验室生物安全通用要求

中华人民共和国药典(2010年版)T/CSCB0001干细胞通用要求

全国临床检验操作规程。

3术语和定义

3.1细胞治疗产品

人源得活细胞产品，包括由细胞系，以及来源于自体或异体得免疫细胞、干细胞与组织细胞等生产得产品。不包括输血用的血液成分、已有规定的造血干细胞移植，生殖相关细胞，以及由细胞组成的组织、器官类产品。

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3.2免疫毒性

是指受试品引起免疫抑制或增强、过敏反应或自身免疫反应，可能与药理活性相关（如抗排斥药物）或不相关（如部分抗肿瘤药物）。

3.3免疫原性

是指药物刺激机体形成特异性抗体或致敏淋巴细胞的性质。

4符号和缩略词

RIP：放射免疫沉淀法。

5免疫原性评价

细胞治疗产品或细胞分泌产物需要研究其潜在的免疫原性，免疫原性研究可参考最新版技术研究指导原则；此外，还需关注细胞治疗产品诱导产生的免疫毒性。

很多拟用于人的生物制品在动物中有免疫原性。因此这类产品进行重复给药毒性试验时，应检测抗体以帮助解释试验结果。应阐述抗体反应特点（如滴度、出现抗体的动物数量、中和或者非中和抗体），以及抗体的出现与任何药理学和/或毒理学变化的相关性。在解释数据时应特别考虑抗体形成对药代动力学/药效学参数、不良反应发生率和/或严重程度、补体活化、或者出现新毒性作用的影响，也应注意评价与免疫复合物形成和沉积相关的可能病理学变化。

在动物中诱导了抗体形成并不能预示在人体可能形成抗体。人体可能产生抗人源蛋白的血清抗体，往往出现抗体后仍存在治疗作用。人罕见出现对重组蛋白的严重过敏反应。就此而言，蛋白产品的豚鼠过敏试验结果（通常呈阳性）不能预测人体反应，因此，这类试验对此类产品的常规评价几乎没有价值。

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6免疫毒性评价

免疫毒理学评价的内容之一是对潜在免疫原性的