骨质疏松症治疗的联合用药.ppt

**这项研究，入选了90例骨质疏松症患者包括男性和女性（绝经后），随机分为3组，分别给予阿仑膦酸钠70mg/周+活性维生素D1g/天+钙剂500mg/天；活性维生素D1g/天+钙剂500mg/天和阿仑膦酸钠70mg/周+普通维生素D1g/天+钙剂1g/天；治疗24个月，评估各组患者腰椎和双侧股骨颈骨密度和新发骨折情况。结果显示，阿仑膦酸钠联合活性维生素D组患者治疗12和24个月后，腰椎和双侧股骨颈骨密度显著高于阿仑膦酸钠联合普通维生素D组。***该研究结果还显示，治疗24个月后，活性维生素D联合阿仑膦酸钠组患者新发骨折人数最少,新发生跌倒的人数也是最少。***这是2006年发表的一项中国研究，该研究纳入58例骨质疏松症骨痛患者，给予肌内注射鲑鱼降钙素，同时口服罗盖全?，治疗3周后，评估罗盖全?联合鲑鱼降钙素对缓解骨痛的疗效。按以下4?项指标进行治疗前、后疗效评定?:?1.休息时,?自发性疼痛程度;2.?触压痛:中等力度检查患处疼痛程度;?3.活动痛:?骨骼受累处活动时疼痛程度。该3?项指标均采用视觉类比量表(?VAS)?评定。得分0-10?分表示无痛至疼痛难忍。4.日常活动受限程度:?分4?级计分,?得0-2.5?分为活动不受限;?得2.6-?5.0?分为用力活动时出现受累处疼痛,?日常活动轻度受限;?得5.1-?7.5?分为一般活动即出现受累处疼痛,?日常活动中度受限;?得7.6-10?分为活动重度受限,?影响日常活动。结果显示，罗盖全?联合鲑鱼降钙素治疗3周后，显著缓解骨痛，与治疗前有显著差异（P0.01)****在显著降低椎体骨折发生率的同时，罗盖全也能有效降低外周骨的骨折发生率达53%，其中包括髋部骨折。**另一项动物实验中，观察了1，25（OH）2D3（罗盖全）对去卵巢雌性小鼠骨折愈合的影响。罗盖全治疗组在骨折后第6周，骨折线即消失；而对照组在骨折后16周骨折线消失。同时，罗盖全治疗组小鼠的骨密度也有显著提高。实验证实，罗盖全对骨质疏松骨折愈合有促进作用。*一旦发生骨质疏松性骨折，生活质量下降，出现各种并发症，可致惨或致死。因此骨质疏松症的预防比治疗更为现实和重要**老年人易产生维生素D缺乏、血PTH水平过高、骨吸收增加、骨量丢失增多、下肢活动能力减弱等问题，易于跌倒，从而诱发骨折。随着老龄化人口的增加，发生跌倒和骨折的人数也越来越多。调查显示，在≥65岁的人群中，每年有1/3的人群至少会跌倒一次，其中9%的跌倒人群需要急救，5%-6%的人群会发生骨折。***经研究证实：在相同PTH的刺激下，老年骨质疏松患者体内产生的活性维生素D水平比正常青年人明显减少。这就提示我们,老年骨质疏松患者体内羟化合成骨化三醇的能力下降。*这项研究评估了社区9526名老年女性维生素D摄入与跌倒发生的相关性。结果发现，血清1,25(OH)2D3水平与跌倒呈正相关性。与血清1,25(OH)2D3低水平相比，血清1,25(OH)2D3高水平的老年女性跌倒的发生率可减少27%。***从各年龄组的下肢肌力比较可以看出，随着年龄的增长，肌肉力量明显下降，尤其是女性，肌力更低。肌肉力量下降易导致跌倒从而发生骨折。*Bischoff研究显示，当血清1,25(OH)2D3水平下降时，其远端肢体力量减退。血清1,25(OH)2D3水平12ng/ml,远端肢体力量为53.8瓦，显著小于水平12ng/ml的人群68.2瓦。因此，使用维生素D或者活性维生素D来提高血清1,25(OH)2D3的水平后，可增加肌肉强度，减小跌倒和骨折的风险。**维生素D缺乏可引起血清1,25(OH)2D减少，继而使血钙水平下降，甲状旁腺素水平升高，促进骨吸收，从而增加骨折的发生风险。另一方面，血清1,25(OH)2D的减少还可引起肌无力，增加跌倒的风险，从而增加增加骨折风险。**从罗盖全?的作用机制来看，其能够够调节肌肉的钙代谢，促进肌细胞的终末分化，优化肌细胞的形态以及诱导神经生长因子合成，增加肌肉力量，缓解关节及其周围软组织疼痛，以及增强神经肌肉协调性，从而降低跌倒的倾向和髋部骨折的发生率。同时，罗盖全?还可直接作用于控制平衡的中枢神经系统，最终降低老年人跌倒的倾向，减少骨质疏松髋部等骨折的发病率。**一项发表在《临床内分泌学与代谢杂志》上的关于评估不同措施对预防老年人的跌倒影响的随机双盲安慰剂对照研究。研究结果如图所示：从图中我们可以看到罗盖全组三年观察期间跌倒的累计发生率为48%，而安慰剂量组三年的累计跌倒发生率为63%，两者相比，有显著统计学差异，P=0.025。对于平均每年的跌倒发生率，罗盖全?组为27%，安慰剂组为43%。由此可见罗盖全?能明显降低老年患者的跌倒发生率