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常见的几种信号通路

1JAK-STAT信号通路

1)JAK与STAT蛋白

JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增

殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。与其它信号通路相比，这条信号通

路的传递过程相对简单，它主要由三个成分组成，即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK

和转录因子STAT。

(1)酪氨酸激酶相关受体（tyrosinekinaseassociatedreceptor）

许多细胞因子和生长因子通过JAK-STAT信号通路来传导信号，这包括白介素2?7（IL-2?7）、

GM-CSF（粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子）、GH（生长激素）、EGF（表皮生长因子）、

PDGF（血小板衍生因子）以及IFN（干扰素）等等。这些细胞因子和生长因子在细胞膜上

有相应的受体。这些受体的共同特点是受体本身不具有激酶活性，但胞内段具有酪氨酸激酶

JAK的结合位点。受体与配体结合后，通过与之相结合的JAK的活化，来磷酸化各种靶蛋

白的酪氨酸残基以实现信号从胞外到胞内的转递。

(2)酪氨酸激酶JAK（Januskinase）

很多酪氨酸激酶都是细胞膜受体，它们统称为酪氨酸激酶受体（receptor

tyrosinekinase,RTK），而JAK却是一类非跨膜型的酪氨酸激酶。JAK是英文Januskinase

的缩写，Janus在罗马神话中是掌管开始和终结的两面神。之所以称为两面神激酶，是因为

JAK既能磷酸化与其相结合的细胞因子受体，又能磷酸化多个含特定SH2结构域的信号分

子。JAK蛋白家族共包括4个成员：JAK1、JAK2、JAK3以及Tyk2，它们在结构上有7个

JAK同源结构域（JAKhomologydomain,JH），其中JH1结构域为激酶区、JH2结构域

是“假”激酶区、JH6和JH7是受体结合区域。

(3)转录因子STAT（signaltransducerandactivatoroftranscription）STAT被称为“信

号转导子和转录激活子”。顾名思义，STAT在信号转导和转录激活上发挥了关键性的作用。

目前已发现STAT家族的六个成员，即STAT1-STAT6。STAT蛋白在结构上可分为以下几

个功能区段：N-端保守序列、DNA结合区、SH3结构域、SH2结构域及C-端的转录激活

区。其中，序列上最保守和功能上最重要的区段是SH2结构域，它具有与酪氨酸激酶Src

的SH2结构域完全相同的核心序列“GTFLLRFSS”。

2)JAK-STAT信号通路

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与其它信号通路相比，JAK-STAT信号通路的传递过程相对简单。信号传递过程如下：细胞

因子与相应的受体结合后引起受体分子的二聚化，这使得与受体偶联的JAK激酶相互接近

并通过交互的酪氨酸磷酸化作用而活化。JAK激活后催化受体上的酪氨酸残基发生磷酸化修

饰，继而这些磷酸化的酪氨酸位点与周围的氨基酸序列形成“停泊位点”（dockingsite），

同时含有SH2结构域的STAT蛋白被招募到这个“停泊位点”。最后，激酶JAK催化结合

在受体上的STAT蛋白发生磷酸化修饰，活化的STAT蛋白以二聚体的形式进入细胞核内与

靶基因结合，调控基因的转录。值得一提的是，一种JAK激酶可以参与多种细胞因子的信

号转导过程，一种细胞因子的信号通路也可以激活多个JAK激酶，但细胞因子对激活的STAT

分子却具有一定的选择性。例如IL-4激活STAT6，而IL-12却特异性激活STAT4。

2p53信号

1)p53基因的发现

p53基因是迄今发现与肿瘤相关性最高的基因。1979年，Lane和Crawford在感染了SV40

的小鼠细胞内分离获得一个与SV40大T抗原相互作用的蛋白，因其分子量为53kDa，故

而取名为p53（人的基因称为TP53）[3]。起初，p53被误认为是癌基因，直到上个世纪

90年代，人们才认识到引起肿瘤形成或细胞癌变的p53蛋白是p53基因的突变产物。野生

型p53基因是一种重要的抑癌基因，它是细胞生