高同型半胱氨酸血症的药物治疗.pptxVIP

高同型半胱氨酸血症药品治疗卫红涛.9高同型半胱氨酸血症的药物治疗第1页

同型半胱氨酸同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是人体内含硫氨基酸（1932），为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中中间产物体内同型半胱氨酸唯一起源是进食中含有蛋氨酸食物，动物蛋白中蛋氨酸（也叫甲硫氨酸）含量比植物蛋白中高2-3倍。高同型半胱氨酸血症的药物治疗第2页

作用一、生理量同型半胱氨酸与NO反应有利于扩张血管，预防血小板和白细胞相互粘聚。二、同型半胱氨酸与其它氨基酸形成相关，这些氨基酸形成激素、代谢相关酶，而且同型半胱氨酸还参加形成了我们遗传物质。三、体内同型半胱氨酸水平还受很多原因影响，有饮食、营养情况、遗传原因、药品和疾病等原因影响。高同型半胱氨酸血症的药物治疗第3页

Hcy决定性原因和干扰原因HCY遗传原因C667TT点突变（亚甲基四氢叶酸还原酶）CBS基因多态性（胱硫醚合成酶）MS基因多态性（蛋氨酸合成酶）80%同型半胱氨酸以二硫键和蛋白质结合。未结合同型半胱氨酸大部分以胱氨酸或半胱氨酸--同型半胱氨酸形式存在,仅一小部分呈游离状态。不论是结合形式还是游离形式同型半胱氨酸统称为总同型半胱氨酸男性女性高同型半胱氨酸血症的药物治疗第4页

MAT=蛋氨酸腺苷转移酶SAHase=S-腺苷同型半胱氨酸水解酶SAM=S-腺苷蛋氨酸SAH=S-腺苷同型半胱氨酸CBS=胱硫醚－β－合成酶MS=蛋氨酸合成酶MTHFR=5,10-甲基四氢叶酸还原酶THF=四氢叶酸MethyleneTHF=5,10-亚甲基四氢叶酸MethyTHF=甲基四氢叶酸体内代谢高同型半胱氨酸血症的药物治疗第5页

Hcy有3种代谢路径一、由维生素B6依赖胱硫醚β合成酶催化，Hcy经过该转硫路径转变为半胱氨酸；二、Hcy亦可被甜菜碱Hcy甲基转移酶再甲基化成为蛋氨酸，甜菜碱作为甲基供体三、Hcy也可由蛋氨酸合酶催化成蛋氨酸，维生素B12是该酶辅酶，5-甲基四氢叶酸作为底物。MTHFR还原5,10-亚甲基四氢叶酸为5-甲基四氢叶酸。5-甲基四氢叶酸是血清中叶酸主要存在形式高同型半胱氨酸血症的药物治疗第6页

营养原因VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶，它们水平与Hcy水平呈负相关，摄入不足时，上述三个酶活性下降，则Hcy升高饮酒：长久饮酒可引发肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy升高饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食也可能是Hcy血症危险原因之一高同型半胱氨酸血症的药物治疗第7页

继发高Hcy血症原因一、营养因素VitB6、VitB12、叶酸摄入不足如营养不良、酗酒、素食、妊娠、代谢缺陷二、某些疾病某些系统性疾病如肾衰、甲减、肿瘤、器官移植三、药物作用如卡马西平、苯妥英钠等抗癫痫药物，还有左旋多巴、消胆胺、降胆宁、氨甲喋呤、茶碱、异烟肼四、其他因素吸烟、长期喝咖啡、严格素食、口服避孕药等高同型半胱氨酸血症的药物治疗第8页

高Hcy血症危害造成血压增高造成心血管疾病风险增高造成脑卒中发病风险升高造成骨质疏松造成不孕不育及妊娠并发症造成糖尿病风险增高造成痴呆高同型半胱氨酸血症的药物治疗第9页

Hcy造成高血压Hcy和高血压：高Hcy经过抑制体内内源性硫化氢生成活化血管担心素转换酶，产生血管担心素Ⅱ作用于血管担心素1型受体，从而造成血压升高及血管增生等一系列病理过程高同型半胱氨酸血症的药物治疗第10页

Hcy造成心脑血管病机制主要包含损害内皮细胞、氧化应激反应、改变脂质代谢及促进血栓形成等。产生超氧化物及过氧化物损伤血管内皮细胞,改变凝血因子功效,增加血栓形成倾向,使小动脉血管易于栓塞促进血管平滑肌细胞增殖参加粥样硬化形成促使血小板聚集,并可与载脂蛋白B形成致密复合物易于被血管壁巨噬细胞吞噬,引发血管壁脂肪堆积干扰谷胱甘肽（与NO保护血管）合成影响体内许多甲基化过程,如核酸(DNA、RNA),蛋白质,髓磷脂,多糖,胆碱和儿茶酚胺类甲基化高同型半胱氨酸血症的药物治疗第11页

Hcy造成心脑血管病机制高同型半胱氨酸血症的药物治疗第12页

Hcy分级轻度：Hcy水平15-30umol/L中度：Hcy水平31-100umol/L重度：Hcy水平100umol/L高同型半胱氨酸血症的药物治疗第13页

食补注意事项应均衡饮食，适量降低肉类，海产品等富含蛋氨酸食物。需戒烟，限酒，少吃盐和少喝咖啡等天然叶酸类型中、重度高Hcy血症患者，除应调整饮食外，还应服用叶酸，维生素B12，维生素B6等药品治疗。高同型半胱氨酸血症的药物治疗第14页

Hcy药品治疗B族维生素叶酸+维生素B12+维生素B6叶酸+维生素B12+维生素B6+维生素B2+甜菜碱（Betaine）高同型半胱氨酸血症的药物治疗第15页

叶酸Folate：天然：还原型：多谷氨酸叶酸