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3D打印在生物医疗领域的应用及医学案例

3D打印技术诞生于20世纪90年代中期，是一种基于计算机3D数字

成像技术和多层连续打印的新兴技术。3D打印技术结合了光固化和纸层

叠等技术，用于物件的快速成型。近年来，3D打印技术在生物医学领域

取得了突飞猛进的进展。

一、组织工程学中的技术进展

组织工程学的目标是为再生疗法创造功能性组织和器官，最终实现器

官移植或置换。研究人员在可再生医学领域不断的试错以验证技术的可行。

研究人员在长期对自然人体组织观察后提出了一份要求清单。他们指出，

如果希望人造组织像人体内的自然组织那样起作用，那么人造组织就必须：

①通过微缝、胶水[1]或细胞粘[2]附实现与自然组织的整合；②在体内实

现组织基本功能[3]；③完全血管化以维持其生理功能[4]。

此外，用于组织制造的打印机也需要标准化：①生物打印机需要设定

极端的灭菌方法；②密切监测湿度和温度等因素以达到生物打印的理想条

件；③理想的喷嘴尺寸和输送方式。

1、热喷墨生物打印[5]

研究人员修改了典型的喷墨打印机，以便为组织材料提供便利的特殊

打印头。印刷台或接收托盘也被修改为在三维空间（，y，z方向）上移

动。选择用于组织制造的打印机之一是具有300dpi打印分辨率的

HewlettPackard（HP）Dekjet500热敏式喷墨打印机。研究人员使用通道

直径更小的喷嘴与该打印机结合使用。用“生物墨水”替代了普通墨水。

这种“生物墨水”是一种由蛋白质、酶和悬浮在培养基或盐水中的细胞组

成的水基液体。

喷墨打印机从上到下逐层打印生物组织。可使用扫描的CT或者MRI

图像引导进行3D打印。流体液滴作为先前设计的图案的点对点表示被喷

射到打印表面上。热喷墨打印机还可以使用热量生成能在针头内破裂的小

气泡，以提供将生物体排出喷嘴的压力脉冲。过高的温度将破坏生物细胞，

因此打印机内温度控制为高于环境温度4～10℃，以保证90%的生物细胞

活性。喷出喷头的生物墨水的剂量根据温度梯度、电流频率和生物墨水粘

度可从10～150pL变化。

目前已经能打印出生物软骨以替代传统的可降解支架。通过蛋白多糖

和II型胶原中的细胞外基质（ECM）沉积，已经能使生物软骨在聚乙二醇

（PEG）巨噬细胞内保持活力。利用PEG水凝胶的可调节压缩模量，能打

印出和人类自然软骨相容的生物软骨。但这种无血管和非淋巴结的组织不

足以产生更高水平的功能性组织构建体，如肾脏和其他复杂器官。但通过

人类微血管内皮细胞和纤维蛋白同时沉积形成微血管系统，使得在人类微

血管制造中使用热喷墨打印机具备潜力。

2、直写生物打印

直写生物打印（direct-writebioprinting）与热喷墨打印技术具有

相同机制。打印机头由标准注射器或针头制成，并被修改为使用机械或气

动功率来分配生物体。打印阶段的运动受数字控制，并在、y和z方向上

移动。直写式打印机的生物学特征可以由不同浓度的水凝胶组成，其由琼

脂糖、藻酸盐、I型胶原蛋白和PluronicF127组成。所有这些水凝胶聚

合物在体外培养时已经成功地保持高的细胞活力。

打印机可由数字独立控制进行多个印刷单元并加载材料，因而能够打

印具有不同组成成分的组织。直接写入生物打印也可以在一定剂量内控制

打印材料，并允许在打印中进行设计修改，意味着打印组织具有更快的周

转时间。

目前有3种直接写入打印的方法：气动、机械、气动-机械混合。气

动系统使用高粘度材料更好地工作，而机械系统更适合于用更低粘度材料。

材料粘度是许多因素的函数，包括胶凝机理、聚合物分子量、聚合物浓度、

温度、交联剂活性和湿度。生物印刷线的物理尺寸也是许多变量的结果，

包括针直径、材料流速、印刷线高度和线性写入速度。根据图案，所分配

的材料的线宽和高度对于制造可能是至关重要的。需要时间为水凝胶制备

最佳条件，并且在规划较大结构的制造时必须考虑在非最佳温度或湿度下，

材料性质和细胞存活力都可能产生的负面影响。因此，为了选择分配印刷

材料的最佳方法，必须考虑所需的粘度、线宽和高度，图案以及进行印刷

的条件，通过确定使用材料所需的最佳条件来最小化变量。

3、椭球体器官打印

一般来说，组织制造是通过可塑性支架与“模具和填充”方法进行。

然而，3