阻滞剂在慢性心衰病人中的应用专家讲座.pptxVIP

?-阻滞剂在慢性心衰

病人中应用曹永卿阻滞剂在慢性心衰病人中的应用第1页

?-阻滞剂在慢性心衰病人中应用?-阻滞剂治疗心衰发展史?-阻滞剂在心衰中详细应用阻滞剂在慢性心衰病人中的应用第2页

心衰治疗进展40~60年代心肾模式洋地黄利尿剂70~80年代心循环模式血管扩张剂正性肌力药90年代神经内分泌紊乱ACEI、?-B阻滞剂在慢性心衰病人中的应用第3页

心衰发生发展机制转变20世纪50–80年代：?-阻滞剂禁忌时代发生机制：各种原因所致心肌收缩力下降，心输出量降低，外周组织和器官供血不足。神经激素激活是机体有益代偿活动，而?-阻滞剂血液动力学效应是抑制心肌收缩力。治疗：针对心输出量、左室射血分数、肺毛细血管楔嵌压和外周阻力等血流动力学参数，药品作用评定亦是依据这些参数。阻滞剂在慢性心衰病人中的应用第4页

心衰发生发展机制转变80年代后期：认识到神经激素激活不但对血流动力学有恶化作用，而且有独立于血流动力学、对心肌直接毒性作用，从而促进心衰恶化和发展。90年代以后：逐步明确了心室重塑是心衰发生、发展基本机制。在初始心肌损伤以后，有各种内源性神经激素和细胞因子激活，如NE、血管激张素II，ALD、ET等。神经激素-细胞因子系统长久慢性激活促进心肌重塑，加重心肌损伤和心功效恶化。心衰发生当代观点：神经内分泌-心室重塑阻滞剂在慢性心衰病人中的应用第5页

交感神经系统对衰竭心肌毒性作用促进外周血管收缩，增加心室容量和压力经过肾脏通路损害钠盐排泄NE促发心肌肥厚，限制冠脉对肥厚心室肌细胞血供，引发心肌缺血增加心肌细胞自律性和触发活动，引发心律失常增加心率，强化其它神经激素系统活性及作用NE刺激远端心肌细胞生长和氧化作用，促发心肌细胞凋亡阻滞剂在慢性心衰病人中的应用第6页

?-阻滞剂在慢性心衰病人中应用?-阻滞剂治疗心衰发展史?-阻滞剂在心衰中详细应用阻滞剂在慢性心衰病人中的应用第7页

?受体阻滞剂临床试验20多项超出10000例，ACEI和利尿剂基础上，对照临床试验评价?受体阻滞剂死亡危险下降36%（95%可信区间25%-45%）显著改进AMI后心功效不全预后缓解症状，提升运动耐力，降低心衰住院预防及延缓心衰发生阻滞剂在慢性心衰病人中的应用第8页

?受体阻滞剂临床试验β-阻滞剂治疗心衰临床试验表明，治疗早期对心功效有显著抑制作用，LVEF降低。但长久治疗(3月时)则一致改进心功效，LVEF显著增加。这种急性药理作用与长久治疗截然不一样效应被认为是内源性心肌功效“生物学效应”，而且是一个时间依赖性生物学效应。人体研究和动物试验均表明心功效改进是因为内源性心肌细胞收缩功效加强阻滞剂在慢性心衰病人中的应用第9页

美托洛尔提升扩张型心肌病左心室射血分数* P0.05*** P0.0001# P=0.013，与标准治疗比较HallSA,etal.JAmCollCardiol1995;35:1154-11614035302520左心室射血分数(％)标准治疗美托洛尔基线 第一天 第一月 第三月****#阻滞剂在慢性心衰病人中的应用第10页

?受体阻滞剂心衰治疗?-受体阻滞剂之所以能“心衰禁忌症”转而成为常规治疗一部分，就是因为走出了“短期药理学”治疗误区，认识到了长久治疗“生物学效应”，使心衰治疗概念发生根本性转变，即“修复性策略”：改变衰竭心脏生物学性质，提升心衰患者生存率。阻滞剂在慢性心衰病人中的应用第11页

?-adrenergicblockingdrugsinHF

Principalrandomisedtrials–morethan250patients,

greaterthan6monthsfollow-upDrugNumberNYHAAetiologyFollow-upMDCCIBIS-IANZUSCarvedilolCIBIS-IIMERIT-HFCOPERNICUSBESTCIBIS-IIIMetoprololBisoprololCarvedilolCarvedilolBisoprololMetoprololCarvedilolBucindololBisoprolol383641415109426473991228927081010II~IIIIII~IVII~IIIII~IVIII~IVII~IVIII~IVIII~IVII~IIIIDCMmixedIHDmixedmixedmixedmixedMixedMixed12~18mo23mo19mo6.5mo*15mo*12mo*10.4mo*24mo*24mo*EarlyterminationbyIndependentDataS