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阿帕替尼治疗晚期胃癌随机、双盲、平行对照、全国多中心Ⅲ期临床研究
阿帕替尼III期临床研究第1页
胃癌流行病学全球：每年新增95病例亚洲：73.5%中国：47%我国恶性肿瘤中胃癌发病率位居第二，死亡率位居第三GLOBOCAN(IARCFerlayJ,etal.GLOBOCANv1.0,CancerIncidenceandMortalityWorldwide:IARCCancerBaseNo.11[Internet].
Lyon,France:InternationalAgencyforResearchonCancer;.Availablefrom:?http://globocan.iarc.fr,accessedonday/month/year阿帕替尼III期临床研究第2页
中国胃癌特征分布1.CSCOgastriccancersurvey,.2.TaiwanCancerRegistryAnnualReport.3.LeeW,etal.ProcAmSocCliOncol20:(Abstract1716).4.DatamonitorreportEpidemiology:GastricCancer.分期分布中国晚期胃癌患者百分比高达60%~80%阿帕替尼III期临床研究第3页
胃癌分子靶向治疗现实状况曲妥珠单抗(Herceptin)—年中国CFDA同意用于HER2阳性转移性胃癌一线治疗—晚期胃癌患者中HER2阳性占16%，临床实践中可应用患者百分比更低Ramucirumab—抗VEGFR大分子单抗—年美国FDA同意用于晚期胃癌二线治疗阿帕替尼（Apatinib）—全球第一个治疗晚期胃癌小分子抗血管生成靶向药—即将在中国获批上市BangYJ,etal.JclinOncol;27:Abstract4556.阿帕替尼III期临床研究第4页
靶向药品治疗晚期胃癌代表性研究药品靶点适应症人群拟开发适应症对照组主要研究终点结果成功案例曲妥珠单抗HER2一线局部进展期/转移性胃癌或胃食管接合部癌单纯化疗OS13.8mRamucirumabVEGFR二线同上抚慰剂OS5.2m阿帕替尼VEGFR二线后同上抚慰剂OS6.5m阿帕替尼III期临床研究第5页
令人眼花缭乱靶点西妥昔单抗帕尼单抗马妥珠单抗曲妥珠单抗帕妥珠单抗T-DM1贝伐单抗血管生成细胞生长和生存增殖埃罗替尼拉帕替尼吉非替尼索拉非尼舒尼替尼依维莫司RamicirumabAZD4547拉帕替尼TransactivationRilotumumabOnartuzumabForetenibCrizotinibSmythEC,etal.CurrTreatOptionsOncol;13:377-389.WangXZ,etal.AmJCancerRes;1:301-327.阿帕替尼III期临床研究第6页
VEGFR-2通路是最主要血管生成通路血管生成淋巴管生成GrotheyA,etal.NatRevClinOncol.?Sep;6(9):507-18.阿帕替尼III期临床研究第7页
阿帕替尼介绍通用名称：甲磺酸阿帕替尼片商品名称：艾坦?分子式：C25H27N5O4S分子量：493.58作用机制：高度选择性竞争细胞内VEGFR-2ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成甲磺酸阿帕替尼化学结构式阿帕替尼III期临床研究第8页
阿帕替尼含有高效抗血管生成作用阿帕替尼对VEGFR2活性较VEGFR1强35倍阿帕替尼III期临床研究第9页
阿帕替尼对受体酪氨酸激酶活性影响作用靶点IC50（nM）阿帕替尼索拉非尼舒尼替尼帕唑帕尼VEGFR-170--210VEGFR-2290930VEGFR-3----1747PDGFR-β537--884c-kit42068--74FGFR-110000580----FLT-3--58----与同类小分子酪氨酸激酶抑制剂相比，阿帕替尼对VEGFR-2含有更高选择性阿帕替尼III期临床研究第10页
阿帕替尼Ⅰ期临床研究MTD（最大耐受剂量）/RPH2D：未出现DLT850mg/天,N=6750mg/天,N=3500mg/天,N=3250mg/天，N=4*DLT（最小中毒剂量）：高血压3度1例、4度1例；手足综合征3度1例1000mg/天,N=3起始剂量*：
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