专家共识：液体活检在临床肿瘤诊疗应用和医学检验实践中的专家共识2019.docxVIP

专家共识：液体活检在临床肿瘤诊疗应用和医学检验实

专家共识：液体活检在临床肿瘤诊疗应用和医学检验实

践中的专家共识

液体活检(liquidbiopsy)在肿瘤临床诊断治疗领域的应用日益广泛，是实现对肿瘤个体化精准医疗的重要手段。为科学规范液体活检技术在临床检验中的应用，中华医学会检验医学分会、国家卫生健康委员会临床检验中心共同制定了《液体活检在临床肿瘤诊疗应用和医学检验实践中的专家共识》。本专家共识围绕CTC和ctDNA两种靶标，综合近年来发表的液体活检领域重要研究成果、结合我国肿瘤液体活检的临床实践需求，就相关的临床常用检测技术的实施和质量管理提供常规指导原则。

液体活检技术的选择

(一)ctDNA检测技术的选择

目前，实验室常用的ctDNA检测技术包括扩增受阻突变体系(amplificationrefractorymutationsystem，ARMS)、二代测序(next－generationsequencing，NGS)、数字PCR(digitalPCR，dPCR)和核酸质谱检测等。ARMS方法是目前获得中国食品药品监督管理局(ChinaFoodandDrugAdministration，CFDA)批准可用于临床ctDNA检测的方法，在临床实践中应用相对普及。由于NGS方法在技术与成本方面存在瓶颈，使得ARMS在检测诸如EGFR等已知突变中具有明显优势。针对未知突变的发掘，NGS方法则具有其他方法无可比拟的技术优势。包括NatureMedicine、LancetOncology及NewEnglandJournalofMedicine在内诸多顶级期刊所报道的多项临床试验结果证实NGS在耐药监测中具有重要的临床价值：通过NGS监测可有效发掘耐药新突变，及时调整干预措施，切实提高靶向治疗疗效。dPCR和基于质谱的核酸检测方法尽管可应用于已知突变

ctDNA的检测，但仅限于实验室自建，尚缺乏高等级循证医学证据的支持，目前仍难以进入临床实践。基于上述研究结果与临床实际，专家组认为检测已知、单个靶向治疗敏感或耐药型突变时，建议使用ARMS方法；检测已知、多个平行临床治疗靶点或发现未知基因、探索临床价值与相关机制时建议使用NGS方法；dPCR具有验证NGS检测结果的潜能，但在应用前应当严格评估其检测性能与临床意义。

(二)CTC检测技术

CellSearch平台是目前唯一被CFDA批准用于定性检测循环血中上皮来源肿瘤细胞的技术。其在判断转移性结直肠癌、乳腺癌及前列腺癌患者预后的临床应用价值具有高等级循证医学证据支持。但此检测技术存在漏检率较高、富集后CTC活性差难以进行后续基因组分析等缺点。其他检测技术如免疫磁珠法和微孔过滤法等，尽管在多方面展现出优良的CTC检测性能，但目前仍缺乏足够的循证医学证据支持其临床应用。故临床常规检测CTC，建议各实验室选择适合自身条件的检测技术，在充分评估其检测性能后，应用于日常工作

临床实践中选择液体活检技术：

共识1检测患者ctDNA是否含有已知的、单个靶向治疗敏感或耐药型突变时，建议使用ARMS方法。

共识2检测患者ctDNA已知的部分或全部临床药物治疗靶点谱或耐药指示靶点谱，或发现患者基因未知突变、探索临床价值与相关机制时建议使用NGS方法。

共识3临床常规检测CTC，建议各实验室选择适合自身条件的检测技术，在充分评估其检测性能后，应用于日常工作。

液体活检的应用范围

(一)肿瘤早期辅助诊断

1．ctDNA早期辅助诊断价值：

随着检测技术敏感度提高，目前ctDNA已可在早期肝癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌以及肺癌患者循环中被检出，提示ctDNA对于这几种恶性肿瘤具有早期辅助诊断潜能。必须注意的是，特定突变例如P53突变可在健康人群中被检出；此外，可用于早期诊断辅助ctDNA分子谱在不同癌种变异度较大且都未经过大样本临床验证，实际效能仍不明确。因此，需要探索更加特异的ctDNA分子谱并设计大规模前瞻性临床试验证实其价值，目前距离真正临床应用还有较大距离。

2．CTC早期辅助诊断价值：

既往CTC研究多集中于其转移/复发的预测价值。近年来研究证实CTC的释放是一种肿瘤早期事件，提示CTC对肿瘤早期辅助诊断具有重要价值。然而非肿瘤患者例如炎症性肠炎或慢性肝炎患者体中可检出低水平的假阳性结果。由此可见，目前CTC并非一种完美的早期辅助诊断靶标。此外，目前也缺乏CTC展现出