阿片受体的功能差异和镇痛药的选择专家讲座.pptxVIP

阿片受体功效差异

与镇痛药选择;

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;概述;民间，阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。因为疗效显著，有“天赐良药”美名。

——人们对阿片研究从未停歇

1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品

逐步发觉，作为罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物阿片，含有20各种生物碱，包含吗啡和可待因罂粟碱。

;吗啡类制剂严格构效关系、立体特异性、强大镇痛效应、可特异性拮抗——特异性阿片受体

1971年Goldstein首先用放射性配体结正当证实脑内有与阿片特异性结合物质。

1973年不一样试验室(Simon,Snyder,Terenius)各自证实了脑内阿片受体存在。今后放射受体结合便成为研究阿片受体主要伎俩。;3.阿片受体天然底物;在中枢神经系统中自脊髓至大脑皮层都有存在,但分布不均匀

?解剖上,集中于导水管周围灰质、内侧丘脑、杏仁核

和脊髓胶质区

?功效区域上,分布于痛觉传导区以及与情绪和行为相关

区域;外周阿片受体;4.阿片受体多样性;3.阿片受体多样性;3.阿片受体多样性;效应;受体;一、阿片受体及功效特点;一、阿片受体及功效特点;μ受体功效注释;;;（3）功效多样性——ORL1受体激活效应;二、阿片受体激活镇痛机制;二、阿片受体激活镇痛机制;二、阿片受体激活镇痛机制;三、镇痛药品选择;三、镇痛药品选择;1.伤害性疼痛药品;2.阿片类药应用;呼吸抑制

冷淡、嗜睡及过分镇或头晕—μ受体

恶心呕吐——延髓呕吐中枢化学感应区阿片受体激活？

自主神经系统改变(体重降低、体温下降)

免疫抑制(长久应用吗啡会出现)

瘙痒

躯体依赖和成瘾(精神依赖)——而不是?、κ受体非选择性激活

耐受

便秘——肠壁(环形)肌μ2受体激活,环形肌收缩,肠蠕动抑制

僵住症(肌阵挛)——μ1;严重不良反应;κ受体激动剂;4.阿片类药研发和选择;三、镇痛药品选择;μ受体介导药品通常含有很强镇痛作用,不过伴有一些严重缺点,如抑制呼吸、恶心呕吐、便秘、躯体和精神依赖等

选择性κ受体激动剂不但含有较强镇痛作用,而且克服了μ受体药品相关副作用

寻找强效、高选择性κ阿片类镇痛药工作异常活跃

;在美国未被列入控制药品,在我国未被列入麻醉药品;阿片受体部分激动剂;概念一指一些阿片类药品对某型阿片受体(如κ)产生激动作用,发挥对应效应，而对另一型阿片受体(如μ)产生拮抗作用。

;概念二许多药品能对一个以上阿片受体产生部分激动：即该类药作为配体与受体结合后产生效应小于最大效应。

——此时发挥“阿片受体部分激动剂”效应

当该类药与高浓度纯阿片受体联合使用时，可取代纯激动剂与阿片受体结合，使得该受体仅发挥部分效应而不能发挥完全效应。

——此时发挥“阿片受体拮抗剂”效应

;若向低浓度纯激动剂中加入阿片受体部分激动剂，因为体内阿片受体并未完全被纯激动剂结合，部分激动剂就发挥增效作用，则总体效果会加强。

——此时部分激动剂发挥了附加作用

;对呼吸抑制有封顶效应

恶心呕吐发生率较低

成瘾性低

……….;当前临床使用非纯(μ)阿片受体激动剂属于“概念二”范围。;布托啡诺;丁丙诺啡;喷他佐辛(又名:镇痛新)

地佐辛

;是新合成、结构类似于镇痛新阿片受体部分激动剂,其镇痛作用强于镇痛新

对κ受体产生激动作用,对μ受体有部分激动作用;阿片受体部分激动剂——地佐辛;不产生经典μ受体依赖,所以可使胃肠平滑肌松弛,降低恶心呕吐发生率

地佐辛对?受体活性较弱,不会产生烦躁焦虑感;作用机制

地佐辛主要经过激动κ、μ受体，对μ受体部分激动剂特点，产生镇痛作用，镇痛效果较强，在人体内吸收、分布快速，表观分布容积大、半衰期长、去除慢，所以地佐辛镇痛起效快、镇痛时间久；使呼吸抑制和成瘾发生率降低，且地佐辛对δ阿片受体活性极弱，不产生烦躁焦虑感。;有报道地佐辛含有良好镇痛效果，但与纯μ受体激动药比较略低

研究中,地佐辛5-10mg与环丁羟吗喃(布托啡诺)1-2mg或哌替啶50-100mg或等当量吗啡比较镇痛作用相等,在屡次使用后,作用连续时间有时可延长。

0.8μg/kg地佐辛与16μg/kg芬太尼比较，镇痛效果无显著差异，但副作用显著降低

地佐辛联合舒芬太尼术后镇痛,在降低阿片类药品用量基础上,能到达与单用阿片类药相当镇痛作用;方法:

单支剂量地佐辛5mg静注镇痛疗效优于5mg吗啡

(206例患者)

结论:

用药后15分钟起效,连续6小时有效;地佐辛VS喷他佐辛;;地佐辛VS布托啡诺;联合应用;

Dezocineisanopioidanalgesicwithbothagonistandantagonistactivity.I