β内酰胺类抗生素课件学习课件教案.pptxVIP

β-内酰胺类抗生素

(β-lactamAntibiotics)

β-内酰胺类抗生素临床上最常用的抗菌药物它们的化学结构中均含有β-内酰胺环典型的β-内酰胺类抗生素非典型的β-内酰胺类抗生素

典型的β-内酰胺类抗生素青霉素类头孢菌素类

非典型的β-内酰胺类抗生素碳青霉烯类头霉素类氧头孢烯类单环β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂

β-内酰胺类抗生素共同特点对革兰阳性菌、阴性菌有作用对部分厌氧菌有抗菌作用抗菌活性强毒性低适应证广，临床疗效好

第一节

化学结构、作用机制

及耐药性(structure,mechanismofactionandresistance)

β-内酰胺类抗生素抗菌作用机制1.抑制转肽酶活性β-内酰胺类抗生素与天然D-丙氨酸-D-丙氨酸的结构相类似它们可以和青霉素结合蛋白在活性位点通过共价键结合当β-内酰胺类抗生素与PBPs结合后，转肽酶被抑制阻止了肽聚糖的合成，细胞壁缺损引起细菌细胞死亡。

β-内酰胺类抗生素抗菌作用机制2.增加细菌胞壁自溶酶活性β-内酰胺类抗生素取消自溶酶抑制物细菌裂解死亡

β-内酰胺类抗生素耐药机制细菌生成β-内酰胺酶药物对的PBPs的亲和力降低药物不能在作用部位达到有效浓度

β-内酰胺酶特性金黄色葡萄球菌、嗜血杆菌产生的β-内酰胺酶，特异性的范围较窄，只水解青霉素类抗生素铜绿假单胞菌和大肠杆菌产生的β-内酰胺酶，特异性范围相对较宽，能水解青霉素和头孢菌素碳青霉烯对青霉素和头孢菌素酶虽然稳定，却能被含金属的β-内酰胺酶水解

PBPs的特性不同的菌株，PBPs的结构不同导致对药物的亲和力不同耐药菌株是通过产生新的PBPs，改变对药物的亲和力β-内酰胺类低亲和力的PBPs通过不同菌株PBP基因间的同源重组而获得

药物不能在作用部位达到有效浓度

孔道蛋白数量和质量的改变主动流出加强

第二节青霉素类抗生素

药物分类天然青霉素青霉素半合成青霉素

半合成青霉素分类①口服（耐酸）不耐酶青霉素：青霉素V②耐青霉素酶青霉素：甲氧西林（methicillin），苯唑西林（oxacillin），氯唑西林(cloxacillin)③广谱青霉素：氨苄西林(ampicillin)，羧苄西林(carbenicillin)，磺苄西林(sulbenicillin)④抗革兰阴性细菌青霉素：美西林(mecillinam)，替莫西林(temocillin)。

青霉素G（penicillinG）

抗菌谱及抗菌作用对敏感菌有强大杀菌，对penicillinG敏感的致病菌包括以下几种：革兰阳性球菌：对溶血性链球菌，不产酶金黄色葡萄球菌，非耐药肺炎链球菌和厌氧的阳性球菌作用。革兰阴性球菌：脑膜炎球菌、淋球菌敏感革兰阳性杆菌：白喉棒状杆菌，炭疽芽胞杆菌，厌氧的破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、肉毒梭菌、放线菌属、真杆菌属、丙酸杆菌螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、鼠咬热螺旋体对penicillinG高度敏感。

二、半合成青霉素

(一)口服不耐酶青霉素

青霉素V（phenoxymethylpenicillin）特点抗菌谱与青霉素相同，但抗菌作用不及青霉素强吸收个体差异大，且给药剂量有限，不宜用于严重感染临床应用于革兰阳性球菌引起的轻度感染，也可用于风湿热的预防

（二）耐酶青霉素

化学结构上较大基团的侧链取代基，通过空间结构的位置障碍作用，保护了其β-内酰胺环免受β-内酰胺酶破坏主要代表药物：甲氧西林(methicillin)、苯唑西林（oxacillin）、氯唑西林(cloxacillin)、双氯西林（dicloxacillin）、氟氯西林(flucloxacillin)

耐酶青霉素特点

特点对产青霉素酶的耐药金葡菌具有强大杀菌作用对革兰阴性菌无效氯唑西林对青霉素酶的稳定性最高

广谱青霉素

主要代表药物氨苄西林（ampicillin）阿莫西林(amoxicillin)

广谱青霉素特点

对革兰阴性和革兰阳性菌均有杀菌作用抗菌谱与青霉素相似，对革兰阴性菌优于青霉素耐酸可口服不耐酶对耐酶金葡菌无效

抗铜绿假单胞菌青霉素

主要代表药物羧苄西林（carbenicillin）哌拉西林（piperacillin）

抗铜绿假单胞菌青霉素

特点对铜绿假单胞菌具有强大的抗菌作用与β-内酰胺酶抑制剂组成的复方对各种产酶菌有效

抗革兰阴性杆菌青霉素

特点窄谱抗生素，作用于革兰阴性杆菌主要用于大肠杆菌和某些敏感菌引起的尿路感染，严重的革兰阴性杆菌感染必须合用其他抗生素

小结：

第三节头孢菌素类抗生