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早发性卵巢功能不全的临床诊疗专家共识（2023版）

早发性卵巢功能不全（prematureovarianinsufficiency，POI）是指女性在40岁之前出现的卵巢功能减退，主要表现为月经异常（闭经、月经稀发）、卵泡刺激素（folliclestimulatinghormone，FSH）25U/L、雌激素水平波动性下降。POI的发病率为1%~4%，全球性POI发病率的分析显示为3.7%。根据是否曾有自发月经，分为原发性POI和继发性POI。

一、POI的相关概念

女性卵巢功能减退是一渐进发展过程，与POI相关的另两个疾病状态为卵巢储备功能减退（diminishedovarianreserve，DOR）和卵巢早衰（prematureovarianfailure，POF）。

1.DOR：指由于卵母细胞的数量减少和（或）质量下降，导致卵巢功能减退所引起的生育力下降，无40岁以下的年龄限制。常伴有抗苗勒管激素（anti-Müllerianhormone，AMH）水平降低、FSH水平升高及卵巢的窦卵泡数（antralfolliclecount，AFC）减少。

2.POF：指女性40岁以前出现闭经、促性腺激素水平升高（FSH40U/L）和雌激素水平降低，并伴有不同程度的低雌激素症状，是POI的终末阶段。

二、POI的病因

POI的常见病因包括遗传因素、免疫因素、感染因素、医源性因素及环境因素等。然而，半数以上的POI患者病因尚不明确，为特发性POI。

（一）遗传因素

POI在遗传学上具有高度异质性，有阳性家族史者约占10%（5.0%~37.5%），已经证实有较多基因参与POI的发病，主要包括：

1.X染色体异常和基因缺陷：如Turner综合征、脆性X综合征、X染色体嵌合型、X染色体长臂或短臂缺失、X染色体-常染色体易位等。目前报道的X染色体相关POI候选基因有：FMR1/FRAXA基因（FMR即fragileXmentalretardation）、XIST基因（即X-inactivation-specifictranscript）、DIA基因（即Diaphanous）、ZFX基因（即zincfingerproteinofXchromosome）、FMR2/FRAXE基因、AT2R基因[即血管紧张素Ⅱ型受体（angiotensintypeⅡreceptor，AT2receptor）]、FSHPRH1基因（即FSHprimaryresponserathomologue1）、DFFRX基因（drosophilafatfacetsrelatedX-linkedgene）、SOX基因（即SRY-relatedHMG-box）、BMP15基因（即bonemorphogeneticprotein15）、PGRMC1基因（即progesteronereceptormembranecomponent1）、AR基因[即雄激素受体（androgenreceptor）]等。

2.常染色体异常和基因缺陷：（1）生殖有关的酶基因突变：半乳糖血症及17α-羟化酶相关基因的突变等。（2）卵巢功能相关的基因突变：FSHR基因[即FSH受体（FSHreceptor）]、GDF9基因[即生长分化因子9（growthdifferentiationfactor9）]、FIGLA基因（即folliculogenesisspecificbHLHtranscriptionfactor）、NOBOX基因（即newbornovaryhomeoboxgene）、NR5A1基因（即nuclearreceptorsubfamily5，groupA，member1）、GPR3基因（即Gprotein-coupledreceptor3）等。其中FSHR基因与激素合成相关；GDF9属于卵泡发育相关的转化因子，调节颗粒细胞的生长分化，参与卵泡发育；FIGLA、NOBOX和NR5A1属于卵泡发育特异性转录因子；GPR3基因主要在卵母细胞中表达，在卵泡中维持减数分裂停滞。（3）DNA损伤修复及同源重组相关的基因突变：MSH4基因（即MutShomolog4）、MSH5基因（即MutShomolog5）、MCM8和MCM9基因（即minichromosomemaintenancecomplexcomponent8and9）、HFM1基因（即ATP-dependentDNAhelicasehomolog）、STAG3基因（即stromalantigen3）、SYCE1基因（即synaptonemalcomplexcentralelementprot