妇产科疾病的分子发生基础课件.ppt

妇产科疾病的分子发生根底;前言;女性生殖道的良、恶性肿瘤;HPV感染;HPV结构;;HPV基因组包括三个区域：

早期区域(E)：包含有多达8个开放阅读框；

晚期区域(L)：编码主要和次要衣壳蛋白〔L1和L2〕；

第三个区域涉及到长控制区域、上游调节区或非编码区，无明显编码功能，但包含有各种调节性DNA序列，这些序列能够控制病毒基因组复制和转录。;;HPV感染的生物学特点;HPV感染镜下特点;;锋利湿疣;;HPV感染演变为癌的生物学过程;;HPV致癌的分子机制;;;高危型HPV介导细胞转化的分子机制;;;E7是含有98个氨基酸的磷蛋白，能与细胞核和胞浆中的靶蛋白相连接；

E7缺乏所有的内源性酶活性，无法特异性地与DNA序列相连接；

E7是通过氨基端的锌指结构与宿主细胞调节性蛋白复合体pRB相结合并对其进行修饰来发挥其生物学功能；

E7的羧基端还含有对细胞转化及组蛋白修饰酶十分必要的序列，但具体机制还未知。;高危型HPVE6癌蛋白的生物学活性;;E6与E7在诱导宿主基因组不稳定中的作用;HPV16E6和E7在端粒酶上的激活以及影响p53和pRB肿瘤抑制因子的生物学活性都会导致细胞增殖失控和永生化发生。

HPV16E7具有有丝分裂突变活性，；

HPV16E6和E7协同作用能通过多种途径来诱导中心体异常；;E6蛋白参与基因组去稳定化的能力在很大程度上是基于其抑制肿瘤抑制因子p53的能力；

HPV16E6表达的细胞也能显示出有丝分裂检测点的缺乏；

还能通过激活的基因突变机制主动地导致基因去稳定化；;28;;;;;;;;;;;;;;II型内膜癌;;卵巢和输卵管;多囊卵巢综合征〔PCOS〕;针对上述各种与PCOS发生相关的因素，人们对相关基因进行了研究包括：

参与类固醇激素生物合成与新成代谢的基因〔StAR，CYP11，CYP17，CYP19等〕；

绒促性素和性激素作用(ACTR1,ACTR2A-B,FS,INHA,INHBA-B,INHC,SHBG等)；

肥胖与能量调节(MC4R,OB,OBR,POMC等)；

胰岛素的分泌与作用(IGF1,IGF1R,IGFBPI1-3,INSVNTR,IR,INSL,IRS1-2,PPARG)等;前已经有大约50个基因已经被证实与PCOS发生相关，如PCOS与CYP11A基因多态区域中四个重复单位的等位基因的缺乏相关，该基因编码细胞色素P450SCC；

初步发现染色体19p13.3上与PCOS发生相关的多个热点候选基因。

目前还没有哪一个基因在PCOS中的重要作用能得到人们的普遍认同。;

目前人们已经在大的卵巢囊肿病人中发现了FOXL2基因的突变;交界性上皮源性肿瘤〔浆液性〕;50;恶性上皮源性肿瘤〔浆液性〕;;采用杂合子〔LOH〕丧失性研究来发现肿瘤抑制基因；

除了雄激素受体〔AR〕在X染色体上之外，在所有的位点筛选中BOTs比浸润性肿瘤具有显著的低LOH率〔0-18％〕；

卵巢浆液性癌中发现了LOH率在其它染色体中的差异，如在1p36上p73位点上的LOH被发现在浆液性癌中，而在交界性肿瘤中那么没有被发现。;高级别浆液性癌中3p25、6p25.1-26和7p31.3上LOH率要明显高于低级别浆液性癌、粘液性癌和交界性肿瘤；

外表浆液性癌6q23-24上9cM区域中LOH率要显著高于浆液性卵巢肿瘤；;;生殖细胞癌;;间质细胞癌;输卵管肿瘤;妊娠性滋养层细胞病〔葡萄胎〕;61;;表观遗传学改变;;先兆子痫的分子根底;;