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免疫抑制剂他克莫司及血药浓度解读汇报人：XXX2030单位：XXX

CONTENTS简介药物代谢血药浓度检测影响因素PART01PART02PART03PART04

简介01

他克莫司他克莫司是从链霉菌属分离出来的一种23元大环内酯类免疫抑制剂钙调磷酸酶抑制剂与环孢素相比，他克莫司肝脏毒性小，免疫活性为环孢素的50~100倍

他克莫司1984年，他克莫司的有效成分首次在日本从土壤真菌的肉汤培养基中提取出来，实验室命名为FK506，通用名为他克莫司。1993年，首先于日本上市，1994年在美国和英国等国家上市，1999年在中国上市。

他克莫司FK506-FKBP12复合物通过抑制钙调蛋白依赖的蛋白磷酸酶，抑制活化T细胞核因子(NF-AT)活性，从而降低IL-2的转录水平，抑制T细胞活化而发挥免疫抑制作用FK506能抑制B细胞（抑制IL-10、IL-8）Drugs2003;63:1247-1297MacMillanD,Europeanjournalofpharmacology,2013,700

他克莫司免疫抑制作用促神经再生作用抗特应性皮炎作用抗类风湿性关节炎治疗重症肌无力治疗肾病综合征

他克莫司适应症预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。

他克莫司用法用量成人术后的推荐起始剂量：(1)对肝移植患者，每日0.1-0.2mg/kg，分两次口服，术后6小时开始用药。(2)对肾移植患者，按体重每日0.15-0.3mg/kg，分两次口服，术后24小时内开始用药。

他克莫司用法用量对传统免疫抑制剂治疗无效的排斥反应：(1)推荐的起始剂量同首次免疫抑制剂量水平。(2)患者由环孢素转换成普乐可复，普乐可复的首次给药间隔时间不超过24小时。如果环孢素的血药浓度过高，应进一步延缓给药时间。

他克莫司副作用糖尿病：血糖异常、尿糖肾毒性：血肌酐和尿素氮升高、尿量减少神经毒性：震颤、头痛、善忘、眩晕感、焦虑、惊厥、嗜睡胃肠道症状：腹泻、恶心、呕吐、肝功异常高血压感染肿瘤

他克莫司禁忌症妊娠对他克莫司或其他大环内酯类药物过敏者对胶囊中其他成份过敏者。

药物代谢02

他克莫司吸收口服吸收不完全，个体差异大，空肠、十二指肠是主要吸收部位；空腹时吸收速率和程度最大，高脂饮食降低其生物利用度胆汁不会影响其吸收用药1-3小时血药浓度达峰值，生物利用度：儿童7-55%；成人7-32%；平均口服生物利用度20-25%

他克莫司服用方法宜空腹或至少进食前1小时或进食后2小时服用达到最大吸收。整片吞服，不要咀嚼、掰开或压碎

他克莫司分布静脉注射后呈双相分布体循环中，与红细胞高度结合，全血/血浆=20:1血浆中，血浆蛋白结合率高（98.8%），主要与血清白蛋白和α1酸性糖蛋白结合

他克莫司代谢几乎完全代谢，主要在肝脏，部分在肠壁，主要代谢酶CYP3A48种可能的代谢产物（主要代谢物31-脱甲基他克莫司，体外显示与原药有相似的免疫抑制活性）

他克莫司消除低血细胞比容和低蛋白水平导致游离药物增加，使药物清除率升高。体内分布广泛，儿童Vd：0.5-4.7L/kg，成人Vd：0.55-2.47L/kg半衰期长，个体差异大，健康者全血平均半衰期23-46h，成人及儿童肝移植患者：11.7和12.4h，成人肾移植患者：15.6h。达峰时：0.5-6h排泄97%的代谢物随胆汁排出，其余以药物原型从尿或粪中排泄

血药浓度检测03

血药浓度检测方法原理：均相酶放大免疫检测技术（EMIT）。该法主要应用于检测小分子抗原或者半抗原，是药物浓度检测的主流方法学。检测方法：酶标抗原AgE（试剂B）抗体Ab（试剂A）结合形成AbAgE后，所标的（E）与Ab接触紧密，空间位阻影响了酶的活性中心，酶活性受抑制；未标记抗原Ag（样品）的浓度与酶活性呈正比关系。

血药浓度检测

血药浓度检测肾病综合征：5-10ng/ml

血药浓度检测服药时间服药方法是按时服药，整粒吞服，白开水送服，每日两次（最好定时服用，两次间隔12小时），建议空腹，或者至少在餐前1小时或餐后2-3小时服用。不同厂家、不同批号、不同剂型的他克莫司生物利用度可能有很大的差别，可能造成他克莫司的血药浓度的异常波动

血药浓度检测采血时间采血时间最好在连续用药至少4-5天后，在接近服药的时间点采血（如每天早上8点和晚上8点服药，可选择早上8点或晚上8点左右采血，越接近越好），采血前不能服药。监测方法的选择不同的监测方法，容易导致结果发生偏差。建议患者尽可能选择同一种监测方法。

影响因素04

影响因素年龄老年人儿童新生儿性别身高/体重并发症病程脏器功能肝,肾,心环境因素饮食/吸烟/合并用药药物反应个体差异基因多态