阿法骨化醇在内分泌科的使用.pptxVIP

阿法骨化醇在内分泌科的使用阿法骨化醇在内分泌科的使用第1页

25(OH)D3OHHOCH2120222324252627151617182178111213149654321910CH2HO120222324252627151617182178111213149654321910VitD3普通VitD是没有活性，还需经过两次转化才能含有生理活性第一次转化称为“25羟化”，发生于肝脏25羟化是将羟基(OH)连接到25号碳原子上。这么就形成了25-羟化VitD普通维生素D代谢：两步羟化反应阿法骨化醇代谢优势：不依赖肾功效，显著升高D激素水平阿法骨化醇在内分泌科的使用第2页

OH1,25(OH)2D3CH2251HOOH25(OH)D3OHHOCH212022232425262715161718217811121314965432191025(OH)D3需深入羟化才能活化(与另一个OH基连接)。这步羟化是把OH基与1位碳连接，这步羟化发生在肾脏，在1?-羟化酶作用下生成1,25双羟基D3(又称1,25(OH)2D3)。（D激素或者骨化三醇）阿法骨化醇在内分泌科的使用第3页

OHCH2251HOOH1,25双羟D3＝1,25(OH)2D3这一分子称为D激素或骨化三醇，是VitD活性代谢物。肾脏羟化过程是D激素合成代谢“限速”步骤。伴随年纪增加，这一步合成代谢受损程度最大。阿法骨化醇在内分泌科的使用第4页

骨化三醇1,25(OH)2D3阿法骨化醇1a(OH)D25（OH）D阿法骨化醇是D激素合成路径中前体激素，能够不经过肾脏代谢。它只需在肝脏中25-羟化酶作用下就能活化为D激素，肝脏贮备功效巨大，25羟化几乎不受肝功效情况影响普通维D阿法骨化醇不经过肾代谢活性维D阿法骨化醇在内分泌科的使用第5页

作用机制阿法骨化醇作用机制骨内作用骨外作用显著增加D激素水平增加钙吸收，有效提升骨密度调整PTH，抑制骨吸收显著提升肌力，保持平衡降低跌倒发生率，降低骨折免疫调整作用阿法骨化醇在内分泌科的使用第6页

修改自Nishii阿法骨化醇在最主要生理终点――提升骨量和骨密度上比普通VitD更加好OVX0.050.10.27(mg/Kg)050100150200250对照阿法骨化醇普通VitD3椎体(L2-L4)BMD(mg/cm3)****显著差异*阿法骨化醇可显著升高骨密度阿法骨化醇在内分泌科的使用第7页

阿法骨化醇与甲状旁腺关系增加肠钙吸收，间接抑制PTH直接抑制甲状旁腺细胞增生降低PTHRNA合成速率PTH间接直接骨吸收抑制阿法骨化醇在内分泌科的使用第8页

因为阿法骨化醇可充分利用食物中钙，所以比补充钙剂更能显著降低血浆PTH。修改自Lakatos天天0.5-1ug阿法骨化醇天天500mg钙清PTH(pg/ml)-4周0周6周6月12月p0.05(和4周时比)p0.05(和阿法骨化醇比)*+24月36月+++*+*+*+*和补钙比，阿法骨化醇可显著降低血浆PTH阿法骨化醇在内分泌科的使用第9页

VerhaarH.J.J.etal.from:AgingClinExpRes12:455-460,CourtesyofEditriceKurtisSrl平均%改变老年妇女经过6个月阿法骨化醇或抚慰剂治疗后等长伸膝力。(IKES：左腿和右腿)(年纪75.0±3.2岁)IKES=Isometrickneeextensivestrength25155-520100-10p=0.03p=0.02治疗6个月(天天1.0ug阿法骨化醇)对照组(非治疗)IKES左侧IKES右侧阿法骨化醇显著增加肌力阿法骨化醇在内分泌科的使用第10页

阿法骨化醇更少发生高钙血症，比骨化三醇更安全阿法骨化醇安全性好，长久服用无后顾之忧阿法骨化醇在内分泌科的使用第11页

结构性肌纤维能量供给物质能量供给物质4.64.23.83.4P0.01IIIC(mmol/kg)ATP201816P0.01IIIC14(mmol/kg)磷酸肌酐IIIC1.52.53.54.55.5FTa纤维103xFiberarea(mm2)I=骨质疏松患者治疗前水平II=骨质疏松患者治疗后水平C =年纪配正确非骨质疏松对照者Sorensen1979阿法骨化醇可提升肌肉质量增加能量供给、改进结构阿法骨化醇在内分泌科的使用第12页

阿法骨化醇含有免疫调整作用免疫调整作用,调整各种细胞因子,全方位促进