高级别b细胞淋巴瘤.pptxVIP

高级别b细胞淋巴瘤高级别b细胞淋巴瘤第1页

Definition：HighGradeBCellLymphomabyWHO?High-gradeB-celllymphoma,withMYCandBCL2and/orBCL6rearrangements?伴MYC和BCL2和(或)BCL6重排“doubleortriplehitlymphoma，但需要除外FL和LBL?High-gradeB-celllymphoma,NOS?没有MYC和BCL2和(或)BCL6重排，但形态学介于DLBCL和BL之间，含有原始细胞样特征高级别b细胞淋巴瘤第2页

HGBLCategoriesStevenH.Swerdlowetal.Blood;127:2375-2390高级别b细胞淋巴瘤第3页

CytologicspectrumofHGBLStevenH.Swerdlowetal.Blood;127:2375-2390高级别b细胞淋巴瘤第4页

Double-HitandDouble-expressorBloodRev.March;31(2):37–42.高级别b细胞淋巴瘤第5页

DH和TH细胞起源百分比高级别b细胞淋巴瘤第6页

诊疗提议?HGBL-DHL病理诊疗主要依赖于FISH检测，需要同时检测出Myc和BCL-2或BCL-6重排阳性?关于FISH检测，两种看法：?全部DLBCL均应进行MYC、BCL2和BCL6重排检测?GCB型和/或形态学高侵袭性伴MYC+细胞40%患者中进行FISH检测?HGBL-NOS丌能简单地依靠Ki67来进行诊疗，其细胞形态学必须符合HGBL特征?HGBL-NOS异质性强，存在很多未知原因，后续可能对这一分类深入细化分层高级别b细胞淋巴瘤第7页

Mechanisms：Double-HitandDouble-expressor高级别b细胞淋巴瘤第8页

Mechanisms：MYCderegulationinaggressivelymphomasPierreSesques,andNathalieA.JohnsonBlood;129:280-288高级别b细胞淋巴瘤第9页

AlyssaBouskaetal.Blood;130:1819-1831高级别b细胞淋巴瘤第10页

NGSfoundtoberecurrentlymutatedin52mBLcasesAlyssaBouskaetal.Blood;130:1819-1831高级别b细胞淋巴瘤第11页

HGBL与Burkitt淋巴瘤比较：基因组特征和潜在治疗靶点?成人高等级B细胞淋巴瘤不伯基特淋巴瘤(BL)分子特征相似?不儿童-mBL相比，成人-mBL携带显著而又高频基因异常(del13q14，del17p，gain8q24和gain18q21)?基因组分析揭示MYC-ARF-p53轴是主要信号通路?成人-mBL一个子集携带BCL2异位和突变，上调BCL2mRNA和蛋白质表示?在50%成人-mBL患者中观察到MIR17HG和它旁系同源位点取得/扩增。miR-17~92在BCR信号通路活性和对依鲁替尼敏感性中发挥作用AlyssaBouskaetal.Blood;130:1819-1831高级别b细胞淋巴瘤第12页

HGBL临床特征?中老年发病(51-65years)?高LDH,疾病呈进展状态,高IPI评分?BM/CNS受累(9-50%)?细胞遗传学?DoubleHit/TripleHit(MYC、BCL2、BCL6rearrangements)?可同时伴有IG-MYC,或Non-IG-MYC（常见于HBCL，NOS）?免疫表型表示全B抗原（CD20、PAX5、CD79a），Bcl-6+，CD10+/-，Bcl-2+/-，分裂指数80-100%。TdT-，CD34-，cyclinD1-。?预后很差，中位OS2年，不DHL相比，HGBL-NOS预后可能相对很好高级别b细胞淋巴瘤第13页

DLBCL：双打击(DHL)和双表示(DEL)患者预后更差R-CHOP治疗DLBCL患者OSMYC和BCL2易位或MYC和BCL2蛋白表示1.00.8其它DLBCL(n=236)0.6MYC+/BCL2+(n=55)0.4DHL(n=14)0.2P0.001*P=0.014(MYC+/BCL2+vs.其它)358100时间(年)经过对2个R-CHOP治疗DLBCL患者队列进行IHC检测分析MYC和BCL2蛋白表示不患者生先期纳入10个国际机构16