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遗传药理学

PHARMACOGENETICS

遗传药理学的基本概念专家讲座

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简介

一些人因为对药品作用非常敏感而产生特异质反应，而另一些人因为遗传特征不一样而对药品含有很强耐药性。在环境原因一致条件下，不一样个体对药品反应差异主要取决于遗传原因。

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1957年Mostusky首先提出不一样个体,对某药品特异质反应与遗传缺点相关。

1959年Vogel首先应用“遗传药理学”一词。

1962年Kalow发表了遗传药理学专著。

1973年世界卫生组织(WHO)发表了“遗传药理学”专题技术汇报。

近年来，作为临床药理学分支遗传药理学发展非常快速。

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遗传药理学(Pharmacogenetics)

又称药理遗传学，它研究机体遗传原因对药效学和药动学影响学科,是近年来药理学与遗传学、生物化学、分子生物学等多学科相结合发展起来边缘学科。

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遗传药理学研究范围包含：

①遗传变异对药品反应影响;

②基因调整大分子（包含药品代谢酶）对药代

动力学和药效动力学影响;

③对药品有没有遗传性异常反应预测;

④药品对基因影响，包含致癌致畸作用遗

传学基础;

⑤遗传病药品和基因治疗。

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第一节

遗传药理学基本概念

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DNA、染色体、基因

遗传主要物质基础是细胞核染色体上DNA，DNA是携带遗传基因，传递遗传信息最基本物质。

正常人细胞中有23对染色体。其中22对常染色体(autosome)，一对性染色体(sexchromosome)。

储有遗传信息DNA片段称为基因。一个基因在同源染色体相同座位上一个形式称为等位基因(allele)。

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基因型、遗传表型

基因型(genotype)在基因水平上描述遗传特征,比如血红蛋白S等位基因引发镰状细胞贫血。

遗传表型(phenotype)描述显著遗传特征。这是由基因型和环境原因共同作用造成生物体可见性状。

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遗传原因对药品反应影响,可经过单基因遗传或多基因遗传实现。

单基因遗传变异是指一个等位基因发生变异而影响药品代谢。它是指性状或疾病按照孟德尔提出“分离律”和“自由组合律”而传递。

单基因遗传在人群中分布特点是“多峰”不连续曲线分布。

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单基因遗传方式分为：

①常染色体显性遗传

②常染色体隐性遗传

③性连锁(X连锁)显性遗传

④性连锁(X连锁)隐性遗传

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①常染色体显性遗传：

变异基因属于显性基因，患者基因常为杂型，患病情况常有较大可变性。有些致病基因子代能够显现，但也有隔代后重现者。

醛脱氢酶代谢、香豆素抗凝血作用耐受症、糖皮质激素可治性高血压病、胰岛素受体基因引发胰岛素耐受症、青少年乳糖不耐受症、恶性高热症、色点视网膜炎、血栓形成倾向等属于常染色体显性遗传。

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②常染色体隐性遗传：

变异基因属隐性基因，纯合子才表现疾病，杂合子不表现。遗传与性别无关。

乙酰化多态性、乙醇敏感性增高、α1-抗胰蛋白酶缺点、CYP2C19多态性、CYP2D6多态性、纤维性囊肿病、二氢吡啶脱氢酶缺点、雌激素耐受症、鱼腥综合征、果糖不耐受症、糖皮质激素诱发开角性青光眼、谷胱甘肽转移酶缺点、胰岛素受体基因引发胰岛素耐受（部分家系）、甘草诱发假性醛固酮过多症、对氧磷酯酶多态性、血清胆碱酯酶敏感性增高、硫嘌呤甲基转移酶缺点等属于隐性遗传。

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③性连锁(X连锁)显性遗传：

致病基因属于性染色体上显性基因,女性取得显性基因机率高于男性一倍。

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④性连锁(X连锁)隐性遗传：

性连锁遗传主要系指X染色体所携带基因遗传。致病基因系指位于X染色体上隐性基因。因为男性只有一条X染色体，而Y染色体上没有对应等位基因，所以男性发病率高于女性。

G6PD缺点、吡哆醇反应性贫血、血管加压素耐受症属于这类遗传。

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杂合子（heterozygote）是指在一对同源染色体特定位点上含有两个不一样等位基因个体。

纯合子（homozygote）指在一对同源染色体特定位点上含有两个相同等位基因个体。

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