食品毒理学课件外源化学物致癌作用.pptVIP

食品毒理学课件外源化学物致癌作用;肿瘤(tumor,neoplasm)：具有分裂潜能的细胞受致癌因素作用后，发生恶性转化和克隆性增生所形成的新生物。人体任何部位、任何组织都可以发生肿瘤。

肿瘤分类：

1、良性肿瘤：呈膨胀生长，与周围组织有明显界限，多有包膜，生长具有“自限性〞，对机体的破坏性小。

2、恶性肿瘤：呈增殖失控，细胞异常分化，且具有侵袭和转移能力。

〔1〕癌〔carcinoma〕：上皮细胞来源的恶性肿瘤

〔2〕肉瘤〔sarcoma〕：由间质细胞来源的恶性肿瘤;毒理学中的“癌〞是一种广义的概念，包括：癌、肉瘤及良性肿瘤。实际上毒理学中所指的化学致癌作用，是指化学致肿瘤作用。

化学致癌作用(chemicalcarcinogenesis)：是指化学物质引起或诱导正常细胞发生恶性转化并开展成为肿瘤的过程。

化学致癌物(chemicalcarcinogen)：但凡能引起生物体肿瘤，增加其发病率或死亡率的化学物。;1775年由英国的Pott报导煤烟和煤焦油是清扫烟囱工人阴囊癌的主要病因。

瑞典的Reher观察到，苯胺染料生产工人膀胱癌的发病率升高，当时认为苯胺为致癌原因，后来发现主要与在其生产中同时存在的联苯胺及β-萘胺有关。

英国的Kennaway从焦油沥青中分馏出致癌物苯并〔a〕芘，又陆续报导了一些多环芳烃类物质可引起肿瘤的发病率提高。;第一节化学致癌过程;1.引发阶段（Initiation);（进展）;正常上皮;1、引发阶段

引发〔启动〕是遗传毒性发生的过程，是化学致癌的第一步。

致癌物直接作用于DNA，引起基因突变，使单个或少量细胞发生永久性的、不可逆的遗传性改变，成为突变细胞，或称“启动细胞〞，诱发细胞突变的因素称为引发剂〔启动剂〕。

启动细胞的表型可能正常，它必须通过克隆扩增才能形成损伤。

在接触致癌物与发生细胞转化之间要有一个相当长的潜伏期，需要启动效应的遗传传递。;1.引发阶段（Initiation);2、促长阶段

细胞在致癌物的作用下变成启动细胞后，在某些因素作用下，以相对于周围正常细胞的选择优势进展克隆扩增，形成镜下或肉眼可见的细胞群，即良性肿瘤〔如乳头状瘤或腺瘤〕。促长价段癌细胞的表型发生变化，恶性肿瘤细胞的各种性状得???表达。起促进作用的因素称为促长剂或促癌剂。

;促癌剂包括多种人类环境中存在的因子，如TCDD、苯巴比妥，以及高盐高脂饮食、糖精、香烟烟雾等。其中烟雾既是肺癌、胰腺癌、食道癌和其它器官癌的启动剂，同时也是促癌剂。

人体内的一些内源性物质也具有促癌作用，如雌激素对乳腺癌有促进作用；胆酸是结肠癌与肝癌的促进剂。

;促癌剂的作用机理：

①通过细胞毒性或激素作用刺激细胞增殖。如高脂肪饮食可使乳腺癌的发病率增高，原因是高脂肪饮食可使催乳素分泌增多，而催乳素对乳腺癌的发生有促进作用。

②抑制细胞间的信息互通，从而解除细胞生长的接触抑制，使启动了的细胞能逃脱周围正常细胞的抑制，出现增殖失控。

③免疫抑制。;1.引发阶段（Initiation);引发剂与促癌剂对小鼠皮肤诱发肿瘤的阶段性

;3、进展阶段

?指在肿瘤形成过程中，在促进之中或之后，细胞表现出不可逆的遗传学改变，其标志为遗传不稳定性增加和恶性变化，在形态上或功能代谢和行为方面逐渐表现出恶性肿瘤的生物学特征，如生长速度、侵袭性、转移能力、以及生理生化、免疫性能的改变等。

?当细胞开场失去维持核型稳定的能力并出现染色体畸变时，它们即进入进展期。核型不稳定性进一步促进肿瘤细胞的生长和恶性表型的开展，同时引起细胞代谢调节功能的改变，且逃避机体免疫监视等功能。;1.引发阶段（Initiation);2024/6/28;特定基因的遗传多态性

?抑癌基因的产物能阻断肿瘤的细胞生长，抑癌基因突变后丧失其功能

终致癌物〔ultimatecarcinogens〕:

4、能排除共存的其它因素作用的可能性

组别肿瘤

核大而畸形，染色质深染而粗糙，核浆比例倒置，核膜粗厚，核仁增生而肥大；

?剂量-反应显示有可测定的阈值，有可测定的最大效应

遗传、免疫、激素、精神等

1、阻止摄入，降低吸收量

试验的观察期限要长，原那么上要求长期甚至终生观察，一般小鼠1.

（2）I－引发后无促癌剂则不能发生肿瘤

理化生物因素、营养等

?由于含化学致癌因素的作用，抑癌基因发生纯合子缺失或失活，可引起细胞的恶性转化而致癌。

病毒感染细胞：如RLV/RE细胞〔劳舍尔白血病病毒感染的Fisher大鼠胚胎细胞〕和SA7/SHE细胞〔猿猴腺病毒感染的SHE细胞〕。

?错误修复：经修复的DNA局部仍可能在构造和功能上存在缺陷，细胞虽能生存，但出现突变。

致癌是一种后果严重的毒性效