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门冬与肝素钠门冬与肝素钠第1页

有效治疗小儿急性淋巴细胞白血病注射用门冬酰胺酶门冬与肝素钠第2页

急性淋巴细胞白血病（ALL）白血病是造血组织恶性疾病，又称“血癌”。其特点是骨髓及其它造血组织中有大量白血病细胞无限制地增生，并进入外周血液，而正常血细胞制造被显著抑制，该病居年轻人恶性疾病中首位，病因至今仍不完全清楚。门冬与肝素钠第3页

依据增生细胞类型，可分为粒细胞性、淋巴细胞性和单核细胞性三类。

按白血病细胞分化程度可分为急性及慢性两大类。白血病分类门冬与肝素钠第4页

急性白血病发病急，骨髓和外周血中主要是原始细胞，若不治疗病人常于六个月内死亡。临床上又分为急性淋巴细胞性白血病（ALL）和急性非淋巴细胞性白血病（ANLL）两大类。门冬与肝素钠第5页

慢性白血病起病迟缓，早期多无症状，常在治疗其它疾病验血时无意中发觉，依据细胞类型又分为慢性粒细胞性白血病（CML）和慢性淋巴细胞性白血病（CLL）两大类。门冬与肝素钠第6页

ASP作用机制门冬酰胺(asparagine,Asn)是蛋白质合成主要氨基酸之一。人体正常细胞能本身合成Asn,满足细胞蛋白质合成需要。而一些恶性肿瘤细胞(如ALL细胞)就必须从细胞外、血液循环中摄取Asn。利用肿瘤细胞这一弱点,经过L-ASP催化分解而耗竭血液中Asn，即可到达选择性“饿死”肿瘤细胞目标。门冬与肝素钠第7页

常见治疗方案（1）关于左旋门冬酰胺酶用药我国外还没有统一方案,剂量、间隔时间、用药次数、用药时机等都是依据不一样协作组研究结果确定。门冬与肝素钠第8页

1.荣成方案这是我国当前普遍采取方案。L-ASP分别应用于诱导缓解、早期强化及长久维持阶段,联合长春新碱(VCR)、柔红霉素(DNR)、泼尼松(Pred)或地塞米松(Dex)组成VDLP(D)方案。其中L-ASP10000IU/m2,iv,隔天1次,每疗程8～10次,L-ASP在强化治疗期用两个疗程。常见治疗方案（2）门冬与肝素钠第9页

2.美国国立癌症研究所推荐多中心协作方案（MCP）主要针对儿童高危型B-ALL和非霍奇金淋巴瘤(NHL),方案中L-ASP用6000IU/m2,iv,隔天1次,每疗程10次。本方案特点是在早期强化治疗阶段及维持治疗阶段均用了较多VDLP方案,L-ASP在强化治疗阶段用了3个疗程,维持治疗阶段主要用VDLP方案定时强化,所以L-ASP应用次数较多,突出了L-ASP在维持长久无病生存中作用。常见治疗方案（3）门冬与肝素钠第10页

3.DFCI-ALL协作组91-01方案L-ASP仅用于强化阶段,联合VCR、Dex、氨甲喋呤(MTX)鞘内注射、6-巯嘌呤(6-MP),L-ASP25000IU/m2,im,每七天1次,共30次。L-ASP仅用于强化阶段,联合VCR、Dex、氨甲喋呤(MTX)鞘内注射、6-巯嘌呤(6-MP),L-ASP25000IU/m2,im,每七天1次,共30次。常见治疗方案（4）门冬与肝素钠第11页

4.德国小儿白血病协作组多中心协作方案(COALL-97/GPOH)在诱导缓解阶段后第31、59、80天(即强化治疗期间)及第129天(即再强化治疗期第9天),分别静脉注射40000U/(m2/次)L-ASP,共4次。前3次每次联合应用中剂量MTX、高剂量Ara-C,第4次联合应用VCR、ADR、Dex。此方案特点是应用长间隔、超大剂量L-ASP。常见治疗方案（5）门冬与肝素钠第12页

5.ALL-BFM81-95方案系列6.荷兰方案7.美国CCG方案8.St.Jude方案等常见治疗方案（6）门冬与肝素钠第13页

不论应用哪种方案,L-Asp使用最终目标都是用药后完全耗竭患者血循环中Asn,到达毁灭肿瘤细胞目标。常见治疗方案（6）门冬与肝素钠第14页

治疗效果小儿ALL五年无病生存率（EFS）已到达80%以上。L-ASP对ALL长久缓解、预防复发十分主要,当前没有其它药品可代替L-ASP。门冬与肝素钠第15页

ASP副作用1.免疫反应：产生抗体、过敏反应2.急性胰腺炎3.凝血障碍而致出血：L-asp可使血中凝血酶原及纤维蛋白原降低,从而引发出血。4.其它：肝损害、食欲减退等。门冬与肝素钠第16页

其它适应症急性粒细胞白血病急性单核细胞性白血病慢性淋巴细胞性白血病霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤黑色素瘤等门冬与肝素钠