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有机化学

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第21章有机合成简介

21有机合成简介

所谓有机合成，就是从简单易得的原料（单质、简单无机物或简单有机物），通过一步或多步化学反应制备出比较复杂的目标分子的过程。

有机合成是有机化学的重要组成部分，几乎深入到化学、医药、石油工业的各个方面，促进了人类的文明、进步和健康的发展，已经成为当代化学研究的主流之一。利用有机合成可以制造天然化合物，可以确切地确定天然化合物的结构，可以辅助生物学的研究以解开自然界的奥秘；利用有机合成更可以制造非天然的，但预期会有特殊性能的新化合物。

事实上，有机合成就是应用基本且易得的原料与试剂，加上人类的智慧与技术来创造更复杂、更奇特的化合物。正如1965年Nobel奖获得者，也是有机合成的先师Woodward教授所说：“在有机合成中充满着兴奋、冒险、挑战和艺术”。逻辑性的归纳和演绎在有机合成中，特别是在路线设计中，显得非常重要，甚至可以运用计算机程序来辅助合成路线的设计。化学家们已完全能够根据社会生活和理论研究的需要向自己提出越来越多的合成目标，而且常常在完成这些合成的同时，发现新的反应，完善新的实验方法或者证实一些理论问题。

有机合成设计

有机合成设计就是在合成一个化合物之前，研究、设计最佳的合成路线，是有机合成成败的关键。有机合成并没有一个严格的公式可以遵循，但任何有机合成都可以用以下几个标准来衡量：①反应步骤越简单、越少越好，最好能一步完成；②原料易得，便宜；③反应经典，可靠，条件温和，能在室温或接近室温下完成最理想；④产物易分离提纯，收率高。如果是多步合成，最好能在同一介质中连续进行，不需要分出中间体。

有机合成设计基础

1.如何进行有机合成设计

(1)利用原料和中间体

德国著名化学家Hoffmann（霍夫曼）利用英国人Perkin（柏尔金）发现的人工合成染料的方法，把德国原来认为的煤化工产物废物煤焦油转化合成了种种高价产品，从而大大促进了德国有机化学工业的发展，德国的经济也因此获得诸多帮助。这是利用原料和中间体获取精细化工产品的早期例子。某些丰富可再生生物资源或生产中未被充分利用的副产物常常是有机合成化学家感兴趣的研究课题，即如何利用它们作为原料合成出更高价值的产品。例如，我国是世界上松脂产量最多的国家，但绝大部分松节油和松香只作为初级原料使用和出口，深加工产品不多。α-蒎烯是我国松节油的主要成分，利用它作原料进行一些化学转化，可以合成芳樟醇、高质量龙脑、光学活性樟脑、二氢月桂烯醇系列产品和新檀香系列产品。

(2)利用新反应

当一些重要的新反应发现后，人们自然会联想到如何利用这些新反应去开展一些有意义的精细化工产品的合成。如Wittig反应发现后，迅速成为合成碳碳双键的重要方法，在天然产物（维生素A、前列腺素、昆虫信息素、香料等）的合成中得到了广泛应用。我国化学家黄耀曾等发现砷叶立德（ylide）合成共轭的醛、酮、酰胺时条件温和，产率好，于是进而设计合成了一些多烯型的天然产物，如：

从这些例子中可以清楚地看出，从对一个反应的深入研究开始，可以设计完成许多有机化合物的合成，关键在于如何将这类新反应组织到一个合成路线的关键反应中去。

(3)特定目标分子的合成

这是有机合成中最常遇到的问题。有机合成中最常见的是已知特定目标物的结构、性能及应用等信息，需要设计其合成方案，并要求应用化学反应作工具，寻找合适的起始原料。分析目标分子的结构，目标分子中的官能团是解决合成问题的关键。对于大多数的官能团来说，总有一个或几个好的方法把一个键打开，得出新化合物的结构，而由这个新化合物可制备出目标分子（targetmolecule，缩写T.M.）。这种设计方法可表示为：目标分子中间体起始原料。

在上述三种有机合成设计方法中，无论采用哪一种方法，最终还是要归结到一个特定的目标分子。因此以目标分子为出发点的合成原则在这三种方法中都是要参照的。

2.确定最优合成路线

通过对目标分子的剖析，往往会得到几条合成路线，因此，必须进一步筛选，以保证设计出既合理又适用的合成路线。在筛选时，应考虑以下诸因素：

(1)选择最有希望成功的路线。主要应考虑：①尽量使用经典反应。如果非常规反应过多，失败的机会也会增多。②尽量选用稳定的中间体。中间体的稳定性常与合成的成败关系很大。一个好的中间体应该稳定，且易纯化。如果一系列反应中有几个不稳定的中间体，或相继有两个不稳定的中间体，合成就很难达到预期目的。③关键反应越早出现越好。即决定整个合成成败的反应应尽早完成。如果关键反应在整个合成路线的后面，一旦失败，就前功尽弃。

(2)经济核算。它包括反应步骤少，原料便宜易得，产率高，反应条件温和，节省能源等方面的因素。

(3)采用收敛式路线。假设一个按线型方式（I）进行的十步合