药物概论达格列净使糖尿增加的降糖新药.pptxVIP

背景当前，糖尿病群体正在不停扩大，由代谢紊乱和慢性高血压所致大血管和微血管并发症严重影响患者生活质量，甚至随时威胁患者生命。所以，糖尿病治疗受到广泛而高度关注。教授指出，伴随2型糖尿病患者病情进展，胰岛β细胞功效逐步衰退直至衰竭，而传统治疗，不论是胰岛素促泌剂还是增敏剂降糖疗效均依赖于胰岛β细胞功效存在。所以，越来越多患者，尤其是中、晚期患者血糖水平越来越难以控制。对于这些当前治疗欠佳2型糖尿病患者，不依赖于胰岛素降糖药品可能会提供愈加有效治疗选择，帮助患者实现愈加好血糖控制。药物概论达格列净使糖尿增加的降糖新药第1页

起源：肾脏在血糖调整中作用肾脏在维持人体代谢平衡及血糖调整中含有主要作用。99％血浆葡萄糖在肾脏经肾小球滤过，再在肾小管又被重吸收入血。在肾小中，有一个被称作“钠葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT-2)”物质，其功效是重吸收经肾小球滤过大部分葡萄糖。药物概论达格列净使糖尿增加的降糖新药第2页

伴随血浆血糖水平升高，肾小球滤过葡萄糖也同比增加。当血糖小于8．3mmoI／L时，滤过葡萄糖可被肾小管100％重吸收；当血糖大于8．3mmoI／L时．葡萄糖重吸收速率小于葡萄糖滤过速率．此时尿中可检出糖分。所以血糖水平8．3mmoI／L被视为血糖排泄阈值(肾糖阈值)。当血糖快速升高大于13．3mmoI／L时，肾小管重吸收到达饱和．即葡萄糖重吸收不再随肾小球葡萄糖滤过增多而增多．而葡萄糖排泄连续增加。所以血糖水平13．3mmol／L被视为饱和阈值。药物概论达格列净使糖尿增加的降糖新药第3页

糖尿病患者肾糖排泄阈值和饱和阈值均升高，SGLT-2作用增强，表现为血浆血糖大于13．3mmoI／L时滤过葡萄糖依然能被肾小管重吸收。基于人体肾脏在血糖调整中作用和糖尿病患者生理特点．越来越多研究以SGLT-2作为靶点，试图寻找到特异性SGLT2抑制剂．使体内多出葡萄糖以尿糖形式排出，从而恢复2型糖尿病患者正常血糖水平。药物概论达格列净使糖尿增加的降糖新药第4页

结果：不依赖胰岛素新型降糖药有研究显示，SGLT—2抑制剂可经过抑制SGLT—2来阻滞肾小球滤过葡萄糖在肾小管重吸收．从而促进葡萄糖经尿液排泄．从而降低血糖水平。其降糖作用不依赖于胰岛素分泌，也与胰岛β细胞功效或胰岛素敏感性无关．单药治疗不易发生低血糖。有潜力成为单独使用或与其它降糖药品联用口服降糖药，为糖尿病患者血糖控制提供了一个新治疗伎俩。药物概论达格列净使糖尿增加的降糖新药第5页

现在普通认为二甲双胍是2型糖尿病患者首选口服降糖药，但伴随疾病进展，二甲双胍单药治疗常不足以使患者血糖达标，许多患者需要联合使用各种口服降糖药。对于二甲双胍单药治疗血糖控制欠佳2型糖尿病患者来说联合钠葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂将成为一个新治疗方案。药物概论达格列净使糖尿增加的降糖新药第6页

当前处于临床试验阶段SGLT—2抑制剂为达格列净(DapagIiflozin)，它与二甲双胍及其它口服降糖药作用机制不一样，联合治疗将起到机制互补，提升疗效作用。药物概论达格列净使糖尿增加的降糖新药第7页

介绍：达格列净达格列净是一个高选择性SGLT-2抑制剂，当前处于临床试验阶段，其独特作用机制决定了它是用于治疗2型糖尿病口服降糖药品。其口服吸收良好，经尿排泄，在机体内血药浓度稳定、半衰期长，1次／日剂量即可维持机体内24小时有效血药浓度。研究显示，达格列净(5～100mg)服用2周时可抑制约20％～44％滤过葡萄糖重吸收，且尿糖排出率稳定。药物概论达格列净使糖尿增加的降糖新药第8页

有研究显示，不论2型糖尿病患者处于治疗哪个阶段．即不论达格列净单药治疗、与二甲双胍联合治疗还是与胰岛素联合治疗，均可使患者糖化血红蛋白(A1c)水平显著降低且不增加发生严重低血糖风险。甚至在大剂量胰岛素与二甲双胍和／或噻唑烷二酮类药品联合治疗已失效情况下，加用达格列净仍可有效地降低血糖。另外，除有效减轻患者糖毒性外，达格列净还可减重、降压，从而有可能降低患者心血管疾病发生风险。药物概论达格列净使糖尿增加的降糖新药第9页

由此可见，达格列净治疗可贯通2型糖尿病患者病程整个阶段，与胰岛素作用机制无关，使其不但在糖尿病早期和中期，即使在胰岛β细胞功效已严重衰竭晚期，患者仍可获益。因其含有降糖、减重且低血糖风险低特点，达格列净可在未来用于早期、中期和晚期2型糖尿病患者治疗。药物概论达格列净使糖尿增加的降糖新药第10页

关注：达格列净是否安全